2) острого отторжения трансплантированного органа (+)
3) возникновения сопутствующих заболеваний (например, сахарного диабета, артериальной гипертензии)
4) онкозаболеваний
Поддерживающая иммуносупрессия после трансплантации солидного органа предназначена прежде всего для подавления аллоиммунного ответа реципиента и профилактики острого отторжения. После имплантации трансплантата донорские антигены распознаются иммунной системой через механизмы прямой и непрямой аллораспознавания, активируются T-лимфоциты, вырабатываются цитокины и формируется клеточное либо антитело-опосредованное повреждение трансплантата. Комбинация препаратов разных классов поддерживает достаточный уровень иммунного подавления и снижает вероятность утраты функции органа.
Основу поддерживающей схемы обычно составляют ингибитор кальциневрина в сочетании с микофенолатом или другим антипролиферативным препаратом, иногда с глюкокортикоидом или ингибитором mTOR. Интенсивность терапии подбирают индивидуально с учетом типа трансплантата, времени после операции, иммунологического риска и токсичности препаратов; для некоторых средств используют терапевтический лекарственный мониторинг. Инфекции, метаболические осложнения и повышенный риск опухолей являются нежелательными последствиями иммуносупрессии, а не целями ее назначения.
| Компонент поддерживающей терапии | Основной механизм | Роль в профилактике отторжения | Значимые ограничения и нежелательные эффекты |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы кальциневрина: такролимус, циклоспорин | Подавление транскрипции интерлейкина-2 и активации T-лимфоцитов | Ключевая профилактика острого клеточного отторжения | Нефротоксичность, артериальная гипертензия, нейротоксичность; необходим контроль концентрации |
| Глюкокортикоиды: преднизолон, метилпреднизолон | Снижение транскрипции провоспалительных медиаторов и миграции иммунных клеток | Дополнительное подавление клеточного и воспалительного компонентов отторжения | Сахарный диабет, остеопороз, инфекции, задержка жидкости, стероид-индуцированная гипертензия |
| Антипролиферативные препараты: микофенолата мофетил, азатиоприн | Торможение синтеза нуклеотидов и пролиферации T- и B-лимфоцитов | Поддержание комбинированной иммуносупрессии и уменьшение риска позднего отторжения | Миелосупрессия, диарея, инфекции; возможна тератогенность микофенолата |
| Ингибиторы mTOR: сиролимус, эверолимус | Блокада сигнала пролиферации лимфоцитов после активации рецептора интерлейкина-2 | Альтернатива или компонент схемы при отдельных клинических ситуациях | Дислипидемия, стоматит, задержка заживления ран, протеинурия |
| Костимуляционная блокада: белатацепт | Нарушение взаимодействия CD80/86 на антигенпрезентирующих клетках с CD28 T-лимфоцитов | Подавление активации T-клеток и профилактика хронического иммунного повреждения | Риск инфекций и посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний; применяется у отобранных пациентов |
Острое отторжение может проявляться ухудшением функции трансплантата, неспецифическими лабораторными изменениями или клиническими симптомами, зависящими от пересаженного органа. Подтверждение часто требует биопсии с гистологической классификацией отторжения, поскольку сходные признаки способны вызывать инфекция, ишемическое повреждение и лекарственная токсичность. Недостаточная иммуносупрессия повышает риск отторжения, а чрезмерная — инфекционных осложнений и неоплазий. Поэтому лечение строится на постоянном балансе между иммунологической защитой трансплантата и безопасностью пациента.