2) вазоконстрикцию сосудов почек (+)
3) положительное инотропное действие
4) увеличение коронарного кровотока
Норадреналин преимущественно активирует α1-адренорецепторы сосудистой гладкой мускулатуры и в меньшей степени β1-адренорецепторы миокарда; выраженного β2-эффекта у него практически нет. Стимуляция α1-рецепторов через фосфолипазу C, инозитолтрифосфат и повышение внутриклеточного кальция вызывает сокращение гладкомышечных клеток артериол. В почечных сосудах это проявляется увеличением сосудистого сопротивления, уменьшением почечного кровотока и, при значительной выраженности, снижением клубочковой фильтрации.
Именно поэтому вазоконстрикция почечных сосудов является характерным и клинически значимым эффектом норадреналина. Одновременно стимуляция β1-рецепторов оказывает положительное инотропное действие, то есть усиливает сократимость миокарда, однако повышение общего периферического сопротивления увеличивает постнагрузку. В результате рефлекторная активация вагусных влияний может ограничивать прирост частоты сердечных сокращений, несмотря на прямое β1-действие.
| Мишень или сосудистый бассейн | Основной рецепторный механизм | Физиологический эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Артериолы большого круга кровообращения | Активация α1-адренорецепторов | Вазоконстрикция, повышение общего периферического сопротивления | Увеличение системного артериального давления |
| Почечные артерии и артериолы | Преимущественная стимуляция α1-рецепторов | Повышение почечного сосудистого сопротивления и снижение почечного кровотока | Возможное уменьшение диуреза и клубочковой фильтрации при высоких дозах |
| Венозные сосуды | Активация α1-рецепторов | Веноконстрикция и увеличение венозного возврата | Поддержание наполнения сердца и артериального давления |
| Миокард | Стимуляция β1-адренорецепторов | Положительный инотропный эффект, усиление сократимости | Повышение сердечного выброса, ограниченное увеличением постнагрузки |
| Синоатриальный узел | Прямой β1-эффект и барорефлекс | Возможны учащение ритма и рефлекторная брадикардия | Частота пульса зависит от исходного уровня артериального давления |
| Сосуды скелетных мышц | Незначительное влияние β2, преобладание α1 | Преимущественно вазоконстрикция | Отличие норадреналина от адреналина, для которого β2-вазодилатация выражена сильнее |
| Коронарный кровоток | Сочетание α-вазоконстрикции и метаболической ауторегуляции | Изменение кровотока не является простым прямым эффектом | Не используется как основной признак действия норадреналина |
Норадреналин применяют главным образом для коррекции выраженной артериальной гипотензии и вазоплегии, поскольку его ведущий эффект — повышение сосудистого тонуса. При инфузии необходим контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, периферической перфузии и диуреза. Особую осторожность соблюдают у пациентов с гиповолемией и нарушением функции почек, так как вазоконстрикция может усугублять органную гипоперфузию.