2) селективные ингибиторы циклооксигеназы 2
3) неселективные ингибиторы циклооксигеназы 1 и 2
4) высокоселективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (+)
Высокоселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), или коксибы, преимущественно блокируют фермент, экспрессия которого увеличивается в очаге воспаления под влиянием цитокинов и других медиаторов. Это снижает синтез простагландинов, участвующих в формировании боли, отёка, гиперемии и лихорадки, поэтому противовоспалительное и анальгезирующее действие сохраняется.
Одновременно в большей степени сохраняется активность ЦОГ-1, которая физиологически обеспечивает синтез простагландинов, защищающих слизистую желудка, и участвует в поддержании почечного кровотока. Поэтому по сравнению с неселективными препаратами снижается риск диспепсии, эрозивно-язвенных поражений и желудочно-кишечного кровотечения. Влияние на агрегацию тромбоцитов также выражено значительно слабее, поскольку тромбоциты преимущественно используют ЦОГ-1.
Однако селективность к ЦОГ-2 не означает абсолютную безопасность. Подавление синтеза сосудистого простациклина при сохранении образования тромбоксана тромбоцитами может повышать сердечно-сосудистый риск, а снижение почечного синтеза простагландинов способно вызвать задержку жидкости, повышение артериального давления и ухудшение функции почек. Поэтому коксибы назначают в минимальной эффективной дозе на возможно короткий срок с учётом сердечно-сосудистых, почечных и желудочно-кишечных факторов риска.
| Группа НПВП | Основная мишень | Противовоспалительный эффект | Влияние на желудочно-кишечный тракт | Особенности безопасности |
|---|---|---|---|---|
| Преимущественно ингибирующие ЦОГ-1 | Конститутивная ЦОГ-1 | Ограниченный противовоспалительный потенциал | Высокий риск нарушения цитопротекции слизистой | Возможны язвенные поражения и кровотечения |
| Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Оба изофермента | Выраженный противовоспалительный и анальгезирующий эффект | Чаще вызывают диспепсию, эрозии и язвы | Увеличивают риск желудочно-кишечного кровотечения и нефротоксичности |
| Селективные ингибиторы ЦОГ-2 | Преимущественно индуцируемая ЦОГ-2 | Эффективно подавляют воспаление и боль | Риск осложнений обычно ниже, чем у неселективных НПВП | Не исключают почечные и сердечно-сосудистые осложнения |
| Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) | Преимущественно ЦОГ-2 при минимальном влиянии на ЦОГ-1 | Сохраняют выраженное противовоспалительное действие | Наиболее благоприятный профиль в отношении ЦОГ-1-зависимой гастропатии | Возможны артериальная гипертензия, отёки, почечная дисфункция и сердечно-сосудистый риск |
| Влияние на тромбоциты | Тромбоцитарная ЦОГ-1 | Не является основным механизмом противовоспалительного действия | Коксибы обычно не обеспечивают антиагрегантный эффект | Не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики тромбозов |
| Принцип применения | Баланс эффективности и индивидуальных рисков | Короткий курс в минимальной эффективной дозе | При высоком желудочно-кишечном риске требуется дополнительная профилактика | Перед назначением оценивают сердечно-сосудистый статус, функцию почек и лекарственные взаимодействия |
Таким образом, преимущество высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 определяется сочетанием сохранённой противовоспалительной активности и меньшего подавления физиологической ЦОГ-1-зависимой защиты. Это особенно важно при необходимости системного обезболивания и противовоспалительной терапии в стоматологии. При наличии ишемической болезни сердца, перенесённого инсульта, неконтролируемой гипертензии, хронической болезни почек или высокого риска тромбозов выбор препарата требует особой осторожности.