2) ослаблении действия одного за счет действия другого (+)
3) комбинации действия ядов
4) взаимном усилении действия
Антагонизм действия ядов — это вид взаимодействия токсических веществ, при котором одно из них уменьшает выраженность токсического эффекта другого по сравнению с ожидаемым при раздельном воздействии. Ослабление может быть связано с конкуренцией за один и тот же рецептор, блокадой эффекторной системы, развитием противоположных физиологических эффектов либо химической инактивацией токсиканта. Поэтому правильным является положение об ослаблении действия одного вещества за счёт действия другого; простое совместное присутствие ядов ещё не означает антагонизма.
Фармакодинамический антагонизм возникает, например, при вытеснении опиоидов с μ-рецепторов налоксоном или бензодиазепинов с рецепторов флумазенилом. Функциональный антагонизм наблюдается, когда вещества вызывают противоположные реакции организма, а химический — при непосредственном связывании токсиканта и образовании менее активного соединения, как при связывании цианида гидроксокобаламином. В судебно-медицинской практике ослабление ожидаемой клинической картины при сочетанном воздействии не является самостоятельным доказательством: его оценивают вместе с обстоятельствами, результатами химико-токсикологического исследования, концентрациями веществ и их метаболитов.
Антагонизм может быть полным или частичным, конкурентным или неконкурентным. Его следует отличать от суммации, при которой эффекты складываются, и от синергизма, при котором совместное действие существенно превышает простую сумму эффектов. Клинически антагонизм проявляется уменьшением угнетения сознания, дыхания, холинергических или иных специфических симптомов, однако выраженность признаков зависит от доз, времени поступления и индивидуальной чувствительности.
| Вид взаимодействия | Механизм | Основной результат | Пример или диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Независимое действие | Вещества воздействуют на разные системы без существенного влияния друг на друга | Эффекты развиваются параллельно | Клиническая картина состоит из признаков нескольких интоксикаций |
| Суммация | Сходные эффекты складываются приблизительно аддитивно | Токсичность соответствует сумме отдельных воздействий | Два вещества с однотипным умеренным угнетением центральной нервной системы |
| Синергизм | Одно вещество усиливает действие другого на общем физиологическом или рецепторном уровне | Эффект превышает ожидаемую сумму | Сочетание этанола с седативными препаратами может резко усилить дыхательную депрессию |
| Конкурентный фармакодинамический антагонизм | Вещества конкурируют за один рецептор; эффект зависит от концентрации и сродства к рецептору | Снижение действия агониста, потенциально преодолимое увеличением его концентрации | Налоксон блокирует действие опиоидов на μ-рецепторы |
| Неконкурентный или функциональный антагонизм | Блокируется иной участок сигнального пути либо вызывается физиологически противоположная реакция | Ослабление эффекта без обязательного вытеснения вещества с рецептора | Атропин уменьшает мускариновые проявления отравления ингибиторами холинэстеразы |
| Химический антагонизм | Токсикант вступает в реакцию с другим веществом и превращается в менее активное соединение | Снижение биодоступной или реакционноспособной фракции яда | Гидроксокобаламин связывает цианид с образованием цианокобаламина |
| Фармакокинетическое взаимодействие | Изменяются всасывание, распределение, метаболизм или выведение токсиканта | Уменьшается концентрация яда в органе-мишени или сокращается время его действия | Активированный уголь снижает всасывание ряда токсикантов в желудочно-кишечном тракте |
В токсикологической диагностике антагонизм устанавливают не по одному симптому, а по совокупности клинических и лабораторных данных. При оказании помощи используют специфический антагонист или антидот, если точно определены предполагаемый токсикант и показания к его применению. Одновременно необходимы поддержание проходимости дыхательных путей, коррекция дыхательных и гемодинамических нарушений и наблюдение за возможным повторным усилением интоксикации. Отсутствие выраженной симптоматики после сочетанного поступления веществ не исключает отравление, поскольку маскирующий эффект может быть временным или неполным.