2) формальдегид
3) уксусную кислоту
4) щавелевую кислоту
Ацетальдегид является первичным и наиболее токсичным промежуточным продуктом окисления этанола. В печени этанол превращается алкогольдегидрогеназой в ацетальдегид, после чего альдегиддегидрогеназа окисляет его до ацетата, который далее включается в обычные метаболические пути. Токсичность ацетальдегида обусловлена его высокой реакционной способностью: он образует ковалентные аддукты с белками и нуклеиновыми кислотами, нарушает функцию митохондрий, усиливает образование активных форм кислорода и вызывает перекисное окисление липидов.
Накопление ацетальдегида способствует развитию вазодилатации, гиперемии кожи, тахикардии, головной боли, тошноты, рвоты и выраженного общего недомогания. При ингибировании альдегиддегидрогеназы, например при приёме дисульфирама, его концентрация быстро возрастает, формируя дисульфирамоподобную реакцию. В судебно-медицинской и клинической токсикологии определение ацетальдегида возможно методом газовой хроматографии, однако для оценки факта и степени алкогольного опьянения основное значение обычно имеют концентрация этанола и клинические признаки.
Формальдегид и муравьиная кислота относятся прежде всего к токсичным метаболитам метанола, а щавелевая кислота образуется при метаболизме этиленгликоля. Уксусная кислота, или ацетат, является последующим и значительно менее токсичным продуктом окисления ацетальдегида. Поэтому правильный ответ определяется не только высокой токсичностью альдегидов вообще, но и тем, что именно ацетальдегид является характерным токсичным промежуточным метаболитом этанола.
| Вещество | Источник или этап образования | Основной механизм токсичности | Типичные диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Ацетальдегид | Первичный метаболит этанола при действии алкогольдегидрогеназы | Образование белковых аддуктов, оксидативный стресс, митохондриальная дисфункция | Гиперемия, тахикардия, тошнота, головная боль; возможное повышение уровня ацетальдегида |
| Ацетат (уксусная кислота) | Последующий продукт окисления ацетальдегида альдегиддегидрогеназой | Существенно меньшая прямая токсичность; включение в энергетический обмен | Не является специфическим маркером острого токсического действия этанола |
| Формальдегид | Промежуточный метаболит метанола | Ковалентное повреждение клеточных структур; дальнейшее образование муравьиной кислоты | Метаболический ацидоз, зрительные нарушения характерны для отравления метанолом |
| Муравьиная кислота | Конечный токсичный метаболит метанола | Ингибирование цитохромоксидазы и тканевой гипоксии | Тяжёлый ацидоз, поражение зрительного нерва, высокая анионная разница |
| Щавелевая кислота | Метаболит этиленгликоля | Связывание кальция и образование нерастворимых кристаллов оксалата кальция | Гипокальциемия, острая почечная недостаточность, кристаллурия |
| Дисульфирамоподобная реакция | Накопление ацетальдегида при блокаде альдегиддегидрогеназы | Резкое усиление сосудистых и вегетативных эффектов ацетальдегида | Покраснение лица, пульсирующая головная боль, сердцебиение, гипотензия, рвота |
Токсикологическое значение ацетальдегида особенно велико при высокой скорости поступления этанола или снижении активности альдегиддегидрогеназы. Генетические варианты фермента, распространённые в отдельных популяциях, могут усиливать реакцию на алкоголь за счёт замедленного обезвреживания ацетальдегида. В лечебной тактике при острой интоксикации основой остаются поддержание проходимости дыхательных путей, контроль дыхания и кровообращения, коррекция гипогликемии и метаболических нарушений. Специфическая терапия, направленная непосредственно на ацетальдегид, обычно не применяется.