2) пиридин
3) фенобарбитал (+)
4) нитразепам
Фенобарбитал является производным барбитуровой кислоты — 5-этил-5-фенилбарбитуровой кислотой. Для барбитуратов характерно наличие барбитуратного ядра, образованного производным малонилмочевины; замещение атомов водорода в положении 5 определяет длительность действия и выраженность гипнотического, противосудорожного и седативного эффектов. Фенобарбитал относится к длительно действующим барбитуратам.
Фармакологическое действие связано преимущественно с положительной аллостерической модуляцией ГАМКA-рецепторов: препарат увеличивает продолжительность открытия хлорных каналов и усиливает тормозную передачу в центральной нервной системе. При токсических концентрациях возможно непосредственное активирование рецепторного комплекса, что приводит к угнетению сознания, дыхания и сосудодвигательного центра, артериальной гипотензии, атаксии и коме. В судебно-медицинской практике наличие фенобарбитала подтверждают в крови, моче или тканях методами газовой или жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией.
Нитразепам также обладает снотворным и седативным действием, но относится к производным 1,4-бензодиазепина и действует преимущественно через увеличение частоты открытия ГАМКA-хлорных каналов. Пиридин представляет собой ароматический азотсодержащий гетероцикл, а не барбитурат. Таким образом, принадлежность вещества к производным барбитуровой кислоты определяется химической структурой, а не только наличием угнетающего влияния на центральную нервную систему.
| Вещество или группа | Химическая принадлежность | Ключевой структурный признак | Основное действие | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Фенобарбитал | Производное барбитуровой кислоты | 5-этил-5-фенилбарбитуратное ядро | Длительное угнетение ЦНС, противосудорожный и снотворный эффект | Выявляется в биологических объектах методом ГХ-МС или ВЭЖХ-МС/МС; характерна длительная элиминация |
| Барбитал, этаминал, пентобарбитал | Барбитураты | Производные малонилмочевины с заместителями в положении 5 | Седация, гипноз, дозозависимое угнетение дыхания | Отличаются от фенобарбитала длительностью действия, липофильностью и скоростью метаболизма |
| Тиопентал | Тиобарбитурат | Атом серы вместо кислорода в барбитуратном ядре | Быстрое кратковременное наркозное действие | Более высокая липофильность и быстрое поступление в мозг; применяется преимущественно парентерально |
| Нитразепам | Производное бензодиазепина | 1,4-бензодиазепиновое ядро с нитрогруппой | Анксиолитическое, снотворное, противосудорожное действие | Не является барбитуратом; при токсикологическом анализе идентифицируется как бензодиазепин |
| Пиридин | Ароматический азотсодержащий гетероцикл | Шестичленный цикл с одним атомом азота | Не обладает типичным барбитуратным снотворным действием | Отсутствует барбитуратное ядро, поэтому к производным барбитуровой кислоты не относится |
| Тетридин | Соединение иной химической группы | Не содержит характерной структуры барбитуровой кислоты | Не может классифицироваться как барбитурат только по наличию возможного седативного эффекта | Отграничивается от барбитуратов по химической структуре и результатам хроматографической идентификации |
При передозировке фенобарбитала наибольшую опасность представляет прогрессирующее угнетение дыхания с развитием гипоксии и комы. Лечение включает обеспечение проходимости дыхательных путей, респираторную поддержку, мониторинг гемодинамики и коррекцию нарушений кислотно-основного состояния. При тяжелом отравлении возможно ускорение элиминации посредством многократного приема активированного угля, ощелачивания мочи и экстракорпоральных методов по клиническим показаниям. Интерпретация результатов токсикологического исследования должна учитывать концентрацию препарата, клиническую картину, посмертные процессы перераспределения и наличие других психоактивных веществ.