2) глубоком угнетении ЦНС (+)
3) стабилизации цитохромоксидазы
4) ингибировании цитохрома
Токсическое действие снотворных препаратов обусловлено преимущественно чрезмерным усилением тормозной нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Для барбитуратов и бензодиазепинов основная мишень — ГАМКA-рецепторный комплекс: увеличивается поступление ионов хлора в нейроны, снижается их возбудимость и угнетается активность нейрональных сетей. При передозировке физиологическое торможение распространяется на структуры ствола мозга, включая дыхательный и сосудодвигательный центры.
Клинически интоксикация проявляется последовательным развитием сонливости, оглушения, сопора и комы, снижением или угнетением рефлексов, гиповентиляцией, гипоксемией, артериальной гипотензией и риском аспирации. Угнетение дыхания и защитных рефлексов является ведущей причиной летального исхода, особенно при сочетании с этанолом, опиоидами и другими депрессантами ЦНС. Разрушение стромы эритроцитов и нарушение цитохромоксидазной системы не относятся к типичному механизму действия снотворных; ингибирование цитохромоксидазы характерно, например, для цианидов.
Диагноз основывается на характерном токсидроме, данных анамнеза, исследовании биологических образцов методом химико-токсикологического анализа и оценке выраженности дыхательной и гемодинамической недостаточности. Концентрацию препарата интерпретируют с учётом толерантности, сочетанного употребления веществ и возможного посмертного перераспределения. Неотложная помощь направлена на обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию и искусственную вентиляцию лёгких; специфический антагонист флумазенил применяют ограниченно, поскольку он может спровоцировать судороги и синдром отмены.
| Группа препаратов | Основной механизм | Типичные проявления передозировки | Особенности диагностики и лечения |
|---|---|---|---|
| Барбитураты | Продление открытия хлорных каналов ГАМКA-рецептора; в высоких дозах непосредственное угнетение нейронов и торможение возбуждающей передачи | Кома, выраженная гипорефлексия, угнетение дыхания, гипотензия, гипотермия | Токсикологическое подтверждение; поддержка дыхания и кровообращения, иногда активированный уголь при раннем обращении |
| Бензодиазепины | Увеличение частоты открытия хлорных каналов ГАМКA-рецептора при наличии ГАМК | Сонливость, атаксия, дизартрия, угнетение сознания; тяжёлая дыхательная недостаточность чаще при комбинациях | Флумазенил возможен только при строгих показаниях и отсутствии риска судорог или смешанной интоксикации |
| Z-препараты | Агонистическое воздействие на бензодиазепиновый участок ГАМКA-рецептора | Седация, спутанность сознания, атаксия, иногда кома и угнетение дыхания | Лечение преимущественно симптоматическое; оценивают сочетание с алкоголем и опиоидами |
| Ранний этап токсического действия | Преобладание торможения корковых и подкорковых структур | Сонливость, замедление психомоторных реакций, нарушение координации и речи | Необходимы наблюдение, контроль сознания, дыхания, сатурации и гемодинамики |
| Тяжёлая интоксикация | Угнетение ретикулярной формации и стволовых центров | Сопор или кома, отсутствие защитных рефлексов, гиповентиляция, гипоксемия | Приоритет — защита дыхательных путей, вентиляционная поддержка и лечение шока |
| Смешанная интоксикация | Суммирование депрессорного влияния на ЦНС при сочетании с этанолом, опиоидами или нейролептиками | Непредсказуемо быстрое развитие комы, апноэ и аспирационных осложнений | Требуется расширенный токсикологический скрининг; антидоты используют адресно, не заменяя интенсивную терапию |
Таким образом, ключевым патогенетическим звеном является глубокое угнетение функций ЦНС с последующим поражением жизненно важных стволовых центров. Степень комы сама по себе не определяет прогноз: решающими факторами являются выраженность гипоксии, длительность гиповентиляции и наличие сочетанных ядов. В судебно-медицинской практике заключение формируют на основании совокупности клинических, токсикологических и морфологических данных, поскольку специфические морфологические признаки передозировки снотворных обычно отсутствуют.