2) гепатоцитах (+)
3) энтероцитах
4) нейронах
Вирус гепатита B (HBV) относится к гепаднавирусам и обладает выраженной гепатотропностью, поэтому его продуктивная репликация преимущественно происходит в гепатоцитах. Проникновение вируса в клетку связано с рецептором NTCP (натрий-таурохолат-котранспортирующий полипептид) на мембране гепатоцита. После доставки вирусной ДНК в ядро формируется ковалентно замкнутая циркулярная ДНК (cccDNA), выполняющая функцию стабильного вирусного мини-хромосомного шаблона.
Репликация HBV включает синтез прегеномной РНК и ее обратную транскрипцию с образованием вирусной ДНК при участии собственной обратной транскриптазы. Вирусные белки и частицы собираются в гепатоците и выделяются в кровь, что обусловливает появление HBsAg, HBeAg и ДНК HBV в сыворотке. Повреждение печени при гепатите B в значительной степени связано не с прямым цитопатическим действием вируса, а с иммунным цитолизом инфицированных гепатоцитов.
Другие клетки могут участвовать в отдельных этапах персистенции или быть вовлечены во внепеченочные проявления инфекции, однако полноценная репликация с формированием вирусного потомства характерна прежде всего для гепатоцитов. Именно этим объясняются ведущие клинические проявления инфекции — цитолиз, воспаление и фиброз печени, а также диагностическая значимость биохимических показателей повреждения гепатоцитов и вирусной нагрузки.
| Признак | Характеристика и значение |
|---|---|
| Клеточный тропизм | Преимущественное поражение и продуктивная репликация HBV в гепатоцитах; это определяет органную направленность инфекции. |
| Рецептор проникновения | NTCP на базолатеральной мембране гепатоцитов обеспечивает специфическое связывание и эндоцитоз вирусной частицы. |
| Ядерная форма вирусного генома | cccDNA сохраняется в ядре гепатоцита и служит матрицей для транскрипции вирусных РНК, что способствует хронической персистенции. |
| Механизм репликации | Прегеномная РНК упаковывается в нуклеокапсид и подвергается обратной транскрипции; наличие этого этапа отличает HBV от большинства ДНК-вирусов. |
| Основной механизм повреждения | Иммунный ответ, преимущественно действие цитотоксических T-лимфоцитов, вызывает гибель инфицированных гепатоцитов и повышение активности АЛТ и АСТ. |
| Диагностические признаки активной инфекции | HBsAg указывает на наличие инфекции, HBeAg и высокая ДНК HBV — на активную репликацию и повышенную заразность; anti-HBc IgM характерны для острой инфекции. |
Персистенция cccDNA является одной из причин длительного носительства и хронизации заболевания. Риск хронизации особенно высок при инфицировании в перинатальном периоде и в раннем детстве. Оценка ДНК HBV, активности АЛТ и степени фиброза необходима для решения вопроса о противовирусной терапии. Специфическая профилактика основана на вакцинации рекомбинантной вакциной против HBsAg.