2) фармакологически активное вещество превращается в неактивное
3) фармакологически активное вещество превращается в другое фармакологически активное вещество
4) неактивное вещество превращается в активное (пролекарство)
Отмеченный вариант верен в рамках принятой фармакологической классификации результатов биотрансформации. Метаболизм способен прекратить действие лекарственного вещества, сохранить или изменить выраженность его активности, образовать другой активный либо токсичный метаболит, а также активировать пролекарство. Однако качественно противоположное действие не рассматривается как самостоятельное направление биотрансформации: ферментативное превращение изменяет химическую структуру молекулы и ее взаимодействие с биологическими мишенями, но не представляет собой закономерную инверсию исходного фармакологического эффекта.
Если метаболит приобретает иной профиль активности, действует на другую мишень или вызывает эффект, отличающийся от действия исходного соединения, такое превращение относят к переходу активного вещества в другое фармакологически активное вещество. Например, активные метаболиты могут усиливать или продлевать терапевтический эффект, а реакционноспособные метаболиты — обусловливать токсическое поражение органов. Следовательно, противоположность отдельных физиологических реакций не является классификационным критерием: оценивают наличие активности, ее механизм, терапевтическое значение и токсичность метаболита.
| Результат биотрансформации | Фармакологическое значение | Характерный пример или признак |
|---|---|---|
| Активное вещество → неактивный метаболит | Ослабление и прекращение фармакологического действия, повышение полярности и облегчение выведения | Образование неактивных конъюгатов при глюкуронировании или сульфатировании |
| Активное вещество → активный метаболит сходного действия | Продление или усиление эффекта исходного препарата | Диазепам превращается в фармакологически активные метаболиты, включая нордазепам |
| Активное вещество → другое активное соединение | Изменение спектра, силы или продолжительности действия без обязательной утраты активности | Классифицируется как переход активное → активное , даже при появлении новой биологической мишени |
| Пролекарство → активный метаболит | Метаболическая биоактивация, необходимая для реализации лечебного эффекта | Эналаприл гидролизуется с образованием активного эналаприлата |
| Вещество → реакционноспособный токсичный метаболит | Формирование органотоксичности, особенно при истощении путей детоксикации | Образование N-ацетил-p-бензохинонимина при метаболизме парацетамола |
| Фаза I биотрансформации | Окисление, восстановление или гидролиз; активность может снижаться, сохраняться либо появляться | Часто осуществляется изоферментами цитохрома P450 |
| Фаза II биотрансформации | Конъюгация с эндогенными соединениями, обычно повышающая водорастворимость метаболита | Глюкуронирование, сульфатирование, ацетилирование, конъюгация с глутатионом |
В судебно-химической и токсикологической практике необходимо исследовать не только исходное вещество, но и его диагностически значимые метаболиты. Их соотношение может зависеть от времени после приема, дозы, активности ферментов, заболеваний печени и лекарственных взаимодействий. Наличие активного или токсичного метаболита помогает оценить механизм интоксикации, однако само по себе не доказывает обращение действия препарата. Интерпретация результатов должна учитывать фармакокинетику, концентрацию вещества и клинические либо патоморфологические признаки отравления.