2) витаминами
3) углеводами
4) белками (+)
После всасывания из желудочно-кишечного тракта лекарственные вещества поступают в портальный, а затем в системный кровоток, где значительная их часть обратимо связывается с белками плазмы. Основным переносчиком многих препаратов является альбумин, преимущественно связывающий кислые и нейтральные соединения; α1-кислый гликопротеин связывает главным образом основания. Возможна также ассоциация с липопротеинами и форменными элементами крови, однако ведущая роль в фармакокинетике принадлежит белкам плазмы.
Связанная фракция обычно не взаимодействует непосредственно с рецепторами, медленнее проникает через биологические мембраны и служит депо препарата. Фармакологически активной и доступной для распределения в тканях, метаболизма и клубочковой фильтрации является свободная фракция. Поэтому снижение концентрации альбумина, изменение уровня α1-кислого гликопротеина или вытеснение одного препарата другим могут увеличить долю свободного вещества и повысить риск токсического действия, даже если его общая концентрация в плазме остается неизменной.
| Фактор | Преимущественно связываемые вещества | Основное значение |
|---|---|---|
| Альбумин | Кислые и нейтральные препараты | Определяет транспорт, длительность циркуляции и объем распределения |
| α1-кислый гликопротеин | Слабые основания, многие липофильные соединения | Его концентрация возрастает при воспалении, травме и стрессе, изменяя свободную фракцию |
| Свободная фракция | Независимо от химической группы препарата | Проникает к рецепторам, метаболизируется и выводится; именно она в наибольшей степени определяет эффект и токсичность |
| Высокая степень связывания | Препараты, у которых связано более 90% вещества | Небольшое изменение связывания может существенно повысить концентрацию свободного вещества |
| Гипоальбуминемия | Препараты с высокой альбуминовой связью | Увеличивает свободную фракцию; возможны усиление действия и токсические реакции |
| Конкурентное вытеснение | Два препарата с общими участками связывания | Может кратковременно повысить свободную концентрацию одного из веществ, но эффект зависит от распределения и клиренса |
| Судебно-токсикологическая оценка | Общая и свободная концентрации препарата в крови | Интерпретация требует учета белкового состава плазмы, сопутствующих веществ, заболеваний и посмертного перераспределения |
Таким образом, белковое связывание является важным этапом транспорта лекарственных веществ в крови и компонентом их фармакокинетики. Равновесие между связанной и свободной фракциями постоянно меняется вследствие распределения, биотрансформации и элиминации. В судебной медицине обнаруженная общая концентрация не всегда отражает фактически действующую дозу, поэтому при необходимости оценивают свободную фракцию и обстоятельства приема препарата. Наиболее опасны ситуации, при которых патологические состояния или лекарственные взаимодействия повышают долю свободного вещества.