2) соотношение разовой и суточной доз лекарственного вещества
3) гипотетический объем жидкости, в котором распределяется лекарство (+)
4) рассчитанное количество лекарства, достигшее системного кровотока
Объем распределения (Vd) — это фармакокинетический расчетный показатель, который характеризует условный объем жидкости, в котором лекарственное вещество должно было бы равномерно распределиться, чтобы создать наблюдаемую концентрацию в плазме крови. Он рассчитывается как отношение количества препарата в организме к его концентрации в плазме: Vd = A/C. Этот объем является гипотетическим и не соответствует конкретному анатомическому пространству.
Величина Vd зависит от физико-химических свойств препарата и его связывания с белками плазмы и тканями. Гидрофильные вещества с высокой степенью связывания с альбумином преимущественно остаются в сосудистом русле и имеют небольшой объем распределения. Липофильные препараты, напротив, активно проникают в ткани, связываются с клеточными структурами и могут характеризоваться большим или очень большим Vd.
Показатель не отражает соотношение дозы с массой тела, не описывает режим дозирования и не равен количеству вещества, попавшего в системный кровоток. Последнее определяется биодоступностью, то есть долей введенной дозы, достигшей системной циркуляции. В судебно-медицинской практике знание объема распределения важно для интерпретации концентраций токсических веществ в крови и тканях, особенно с учетом времени, прошедшего после приема препарата, перераспределения и посмертных изменений.
| Величина или характеристика Vd | Преимущественное распределение | Фармакокинетическое значение |
|---|---|---|
| Очень небольшой, менее 0,1 л/кг | Плазма крови | Характерен для крупных или гидрофильных веществ, тесно связанных с белками плазмы |
| Около 0,1–0,2 л/кг | Внутрисосудистая и частично внеклеточная жидкость | Ограниченное проникновение через клеточные мембраны |
| Около 0,5–0,7 л/кг | Общая вода организма | Препарат относительно равномерно распределяется во внеклеточном и внутриклеточном секторах |
| Более 0,7 л/кг | Ткани и внутриклеточное пространство | Выраженное тканевое связывание или липофильность препарата |
| Более 2–3 л/кг | Жировая ткань и глубокие тканевые депо | Возможны длительное действие, медленное выведение и значительное расхождение между концентрациями крови и тканей |
| Увеличение при гипоальбуминемии или снижении связывания с белками | Повышение свободной фракции и тканевого проникновения | Может усиливаться фармакологический и токсический эффект даже без изменения общей концентрации |
| Расчетная, а не анатомическая величина | Отражает соотношение количества препарата и его плазменной концентрации | Используется для расчета нагрузочной дозы: Dн ≈ Vd × Cц/F |
Большой объем распределения обычно затрудняет удаление вещества гемодиализом, поскольку значительная его часть находится вне сосудистого русла. Нагрузочная доза прямо зависит от Vd: чем больше расчетный объем, тем большее количество препарата требуется для достижения целевой концентрации. На показатель влияют возраст, масса тела, состав тканей, беременность, отеки и патологические изменения функции органов. Поэтому оценка концентрации лекарственного вещества должна проводиться с учетом времени забора образца и особенностей распределения конкретного препарата.