2) сенсибилизацией
3) потенцированием
4) привыканием
Антагонизм — это взаимодействие лекарственных или иных биологически активных веществ, при котором одно вещество уменьшает или устраняет действие другого. Ослабление эффекта может быть связано с конкуренцией за один рецептор, блокадой рецептора после его активации, противоположным влиянием на разные функциональные системы либо химической инактивацией вещества. В фармакологии различают фармакодинамический и фармакокинетический антагонизм: в первом случае изменяется реакция эффектора, во втором — его всасывание, распределение, метаболизм или выведение.
Классический пример — применение налоксона при интоксикации опиоидными агонистами: препарат конкурентно блокирует опиоидные рецепторы и уменьшает угнетение дыхания. Антагонистическое взаимодействие имеет важное значение в судебной медицине при оценке комбинированного действия лекарств, токсикантов и антидотов; выраженность клинических проявлений не всегда прямо соответствует обнаруженной концентрации вещества, поскольку определяется также взаимодействием компонентов.
Другие предложенные понятия описывают иные явления. Сенсибилизация означает повышенную реактивность организма после предшествующего контакта, потенцирование — усиление действия одного вещества другим, а привыкание — ослабление эффекта при повторном применении одного и того же средства. Поэтому именно антагонизм соответствует снижению действия одного препарата под влиянием другого.
| Понятие или вид взаимодействия | Основной механизм | Ключевой диагностический признак | Пример |
|---|---|---|---|
| Антагонизм | Уменьшение или устранение эффекта одного вещества другим | Совместное действие слабее ожидаемого эффекта исходного препарата | Налоксон уменьшает эффекты морфина и других опиоидов |
| Конкурентный антагонизм | Обратимая конкуренция за один рецептор или участок связывания | Действие агониста может быть восстановлено повышением его концентрации | Атропин блокирует мускариновые рецепторы и препятствует действию ацетилхолина |
| Неконкурентный антагонизм | Ингибирование эффектора или необратимая блокада рецептора | Увеличение дозы агониста не обеспечивает полного восстановления эффекта | Кетамин функционально препятствует возбуждающей передаче через NMDA-рецепторы |
| Физиологический антагонизм | Противоположное влияние на один процесс через разные рецепторные системы | Эффекты веществ направлены в разные стороны без обязательной конкуренции за рецептор | Инсулин снижает концентрацию глюкозы, глюкагон повышает её |
| Потенцирование | Усиление эффекта одного средства другим; суммарное действие превышает ожидаемое | Комбинация вызывает более выраженный эффект, чем каждый компонент отдельно | Этанол усиливает угнетение центральной нервной системы седативными препаратами |
| Привыкание | Снижение ответа при повторном или длительном применении одного вещества | Для достижения прежнего эффекта требуется увеличение дозы или частоты приёма | Толерантность к опиоидным анальгетикам при длительной терапии |
| Сенсибилизация | Формирование повышенной чувствительности после предшествующего контакта | При повторном воздействии реакция становится сильнее, иногда по иммунологическому механизму | Аллергическая реакция на препарат после предварительной сенсибилизации |
Антагонизм следует отличать от простого отсутствия эффекта: он предполагает активное противодействие одного вещества действию другого. Для судебно-медицинской оценки необходимо учитывать дозы, время приема, фармакокинетику и возможные метаболические взаимодействия. При интерпретации токсикологических результатов концентрации веществ сопоставляют с клинической картиной и установленными лекарственными эффектами. Особенно важно выявлять антагонистическое действие антидотов, поскольку оно может существенно изменять проявления отравления.