2) морфин-3-глюкуронид (+)
3) диацетилморфин
4) норморфин
Основным метаболитом морфина является морфин-3-глюкуронид (M3G), который образуется преимущественно в печени в процессе реакций конъюгации II фазы. Фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза, главным образом UGT2B7, присоединяет остаток глюкуроновой кислоты к фенольной гидроксильной группе морфина в положении 3. Полученное соединение хорошо растворимо в воде и выводится преимущественно почками, поэтому его обнаружение особенно важно при исследовании мочи.
M3G количественно преобладает среди метаболитов морфина, однако выраженного анальгезирующего действия не оказывает; в отдельных случаях ему приписывают нейроэксcitаторные эффекты. Морфин-6-глюкуронид образуется в меньшем количестве, но обладает высокой анальгетической активностью и может способствовать пролонгированию и усилению опиоидного эффекта, особенно при почечной недостаточности. Норморфин представляет собой минорный продукт N-деметилирования морфина, а кодеин и диацетилморфин являются самостоятельными опиоидами, а не основными метаболитами морфина.
| Соединение | Биохимическая связь с морфином | Основной путь образования или происхождение | Значение для судебно-химической интерпретации |
|---|---|---|---|
| Морфин-3-глюкуронид | Главный конъюгированный метаболит | Глюкуронирование фенольной группы в положении 3; реакция II фазы | Преобладающая форма выведения морфина с мочой; подтверждает метаболизм и экспозицию к морфину |
| Морфин-6-глюкуронид | Минорный конъюгированный метаболит | Глюкуронирование гидроксильной группы в положении 6 | Фармакологически активен; может усиливать и продлевать опиоидную депрессию |
| Норморфин | Минорный метаболит морфина | N-деметилирование в реакциях I фазы | Образуется в небольшом количестве и не является основным продуктом биотрансформации |
| Кодеин | Не является метаболитом морфина | Самостоятельный опиоид; частично метаболизируется до морфина | Наличие кодеина может указывать на прием кодеинсодержащего препарата или вещества, а не на основной путь распада морфина |
| Диацетилморфин | Производное морфина, а не его метаболит | Героин; после поступления в организм быстро деацетилируется | Его метаболиты включают 6-моноацетилморфин и морфин; исходное вещество быстро исчезает из биологических образцов |
| 6-Моноацетилморфин | Специфический метаболит диацетилморфина | Гидролиз одной ацетильной группы героина | Обнаружение в биологическом материале является специфическим признаком употребления героина |
В лабораторной практике морфиновые глюкурониды могут определяться непосредственно либо после ферментативного гидролиза, при котором высвобождается свободный морфин. Поэтому отрицательный результат анализа только на свободный морфин не исключает его употребления, если исследование не учитывает конъюгированные формы. При интерпретации результатов необходимо учитывать функцию почек, время после приема и примененный аналитический метод. Совокупная оценка M3G, M6G, свободного морфина и специфических маркеров героина позволяет точнее установить источник опиоидной экспозиции.