2) общий клиренс организма
3) константу скорости элиминации
4) период полувыведения (полуэлиминации) вещества (+)
Параметр T1/2 обозначает период полувыведения (полуэлиминации) — время, за которое концентрация лекарственного или токсического вещества в плазме либо его количество в организме уменьшается на 50% вследствие процессов элиминации. При кинетике первого порядка он рассчитывается как T1/2 = 0,693/kel = 0,693 × Vd/CL, где kel — константа скорости элиминации, Vd — кажущийся объём распределения, CL — общий клиренс.
Следовательно, T1/2 не означает, что из места введения абсорбировалась половина дозы, и не является синонимом клиренса или константы элиминации. После одного периода полувыведения в организме обычно остаётся 50% вещества, после двух — 25%, после трёх — 12,5%; поэтому показатель используют для оценки длительности действия, интервала между введениями и времени, необходимого для достижения равновесной концентрации или выведения большей части вещества. При многокамерной фармакокинетической модели различают периоды полувыведения распределения и терминальной элиминации, причём последний может определять длительное сохранение вещества в организме.
| Показатель | Что характеризует | Основная зависимость или формула | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| T1/2 | Время снижения концентрации или количества вещества на 50% | T1/2 = 0,693/kel | Оценивает продолжительность действия и скорость исчезновения вещества |
| kel | Относительную скорость элиминации | kel = 0,693/T1/2 | Чем выше константа, тем короче период полувыведения |
| Общий клиренс (CL) | Объём плазмы, полностью очищаемый от вещества за единицу времени | CL = скорость элиминации / концентрация | Снижение клиренса при почечной или печёночной недостаточности удлиняет T1/2 |
| Кажущийся объём распределения (Vd) | Степень распределения вещества из плазмы в ткани | T1/2 прямо пропорционален Vd при неизменном CL | Большой Vd может увеличивать период полувыведения даже при сохранном клиренсе |
| Абсорбция | Поступление вещества из места введения в системный кровоток | Определяется константой абсорбции ka и биодоступностью F | Не тождественна T1/2; при медленной абсорбции возможна псевдотерминальная фаза переворота |
| Кинетика первого порядка | Элиминацию постоянной доли вещества за единицу времени | За каждый T1/2 удаляется одинаковая доля, а не одинаковое количество | Позволяет применять стандартный расчёт периода полувыведения |
В судебно-медицинской токсикологии период полувыведения помогает интерпретировать длительность присутствия вещества в биологических средах и сопоставлять концентрацию с предполагаемым временем поступления. Однако расчёт времени приёма только по T1/2 ограничен вариабельностью метаболизма, дозы, функции органов элиминации и возможным образованием активных метаболитов. При нулевой или смешанной кинетике величина периода полувыведения может быть непостоянной. Поэтому показатель оценивают совместно с концентрацией вещества, данными о распределении, клиренсе и результатами токсикологического исследования.