2) транслокация (+)
3) инверсия
4) дупликация
Транслокация — это структурная перестройка хромосом, при которой генетический материал переносится на другую, обычно негомологичную, хромосому. При переносе всей хромосомы или её крупного фрагмента с присоединением к другой хромосоме используется именно этот термин. Наиболее распространены реципрокные транслокации, сопровождающиеся обменом участками между двумя хромосомами, и робертсоновские транслокации — слияние длинных плеч акроцентрических хромосом.
Транслокация может быть сбалансированной, если общий объём генетического материала не изменён, или несбалансированной, если возникают утрата и/или избыток хромосомного материала. Носитель сбалансированной перестройки нередко фенотипически здоров, однако у него повышен риск образования несбалансированных гамет, самопроизвольных абортов и рождения ребёнка с хромосомной патологией. Для выявления таких изменений применяют кариотипирование, FISH и молекулярно-цитогенетические методы, включая хромосомный микроматричный анализ.
| Вид хромосомной перестройки | Механизм | Основной цитогенетический результат | Типичные последствия |
|---|---|---|---|
| Транслокация | Перенос генетического материала на другую негомологичную хромосому; возможен взаимный обмен участками | Обозначение t или rob, например t(9;22) или rob(14;21) | Сбалансированное носительство, нарушение функции гена в точке разрыва или несбалансированный кариотип у потомства |
| Реципрокная транслокация | Обмен участками между двумя негомологичными хромосомами | Две производные хромосомы; при сохранении материала кариотип может быть сбалансированным | Бесплодие, невынашивание беременности, риск хромосомного дисбаланса у потомства |
| Робертсоновская транслокация | Слияние длинных плеч двух акроцентрических хромосом с утратой коротких плеч | Сбалансированный кариотип обычно содержит 45 хромосом | Возможны фенотипически здоровое носительство и риск трисомии, например синдрома Дауна при rob(14;21) |
| Делеция | Утрата участка хромосомы | Укорочение хромосомы и уменьшение дозы генов | Микроделеционные синдромы, задержка развития, врождённые пороки |
| Дупликация | Удвоение участка хромосомы | Увеличение копийности определённого региона | Избыточная дозировка генов, клинические проявления различной выраженности |
| Инверсия | Разворот участка хромосомы на 180° в пределах той же хромосомы | Изменение порядка генов без обязательной потери материала | Часто бессимптомное носительство, но возможны нарушения рекомбинации и репродуктивные потери |
В медицинской генетике факт транслокации устанавливают по характерному расположению хромосом и участков их окраски при анализе кариотипа. Клиническое значение определяется типом перестройки, точками разрыва и наличием или отсутствием генетического дисбаланса. При подозрении на сбалансированную транслокацию у пациента или в семье обследование целесообразно сочетать с генетическим консультированием. В судебно-медицинской практике выявление такой перестройки может иметь значение для оценки наследственных факторов и вероятности передачи хромосомной аномалии потомству.