2) делеция (+)
3) инверсия
4) дупликация
Делеция — это структурная хромосомная аберрация, при которой утрачивается участок хромосомы. Она возникает вследствие разрыва хромосомной ДНК с последующей потерей фрагмента либо в результате неправильной рекомбинации. В отличие от точечной мутации, делеция может одновременно затрагивать несколько генов и приводить к частичной моносомии — уменьшению дозы генетического материала.
Клинические проявления определяются размером и локализацией утраченного участка, числом затронутых генов и наличием гаплонедостаточности, то есть неспособности одной нормальной копии гена обеспечить достаточный уровень его функции. Возможны задержка психомоторного и речевого развития, врождённые пороки, дисморфические признаки, нарушения фертильности и повышенный риск невынашивания беременности. Примерами являются делеция короткого плеча 5-й хромосомы при синдроме кошачьего крика и микроделеция 22q11.2 при велокардиофациальном синдроме.
Крупные делеции выявляются при кариотипировании, тогда как небольшие микроделеции требуют флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), хромосомного микроматричного анализа или методов молекулярного секвенирования. На кариограмме обнаруживается укорочение хромосомы или отсутствие её фрагмента; при микроматричном исследовании регистрируется снижение числа копий соответствующего участка. Таким образом, именно утрата сегмента хромосомы, а не его перемещение, разворот или удвоение, определяет данный вид перестройки.
| Вид хромосомной перестройки | Изменение структуры | Изменение дозы генетического материала | Типичный диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Делеция | Утрата терминального или интерстициального участка хромосомы | Снижение, частичная моносомия | Укорочение хромосомы; уменьшение числа копий участка при микроматричном анализе |
| Дупликация | Повторное включение участка хромосомы | Увеличение, частичная трисомия | Удлинение хромосомы или увеличение копийности конкретного региона |
| Транслокация | Перенос фрагмента на другую, обычно негомологичную, хромосому | Может отсутствовать при сбалансированной форме; изменяется при несбалансированной | Выявление перестройки участков хромосом; возможны онкогенные химерные гены |
| Инверсия | Разворот участка на 180° после двух разрывов | Обычно не изменяется | Изменение порядка генов без потери материала; возможны нарушения при разрыве гена |
| Кольцевая хромосома | Слияние концов хромосомы после утраты терминальных участков | Часто снижена из-за сопутствующей делеции | Кольцевая форма хромосомы в кариотипе, нередко мозаицизм |
| Изохромосома | Удвоение одного плеча и потеря другого | Трисомия одного плеча и моносомия другого | Два одинаковых плеча при отсутствии противоположного плеча |
Делеция может быть видимой на уровне обычного кариотипа или иметь микроскопический размер, поэтому нормальный кариотип не исключает клинически значимую потерю генетического материала. Для оценки наследственного риска важно установить, является ли перестройка de novo или унаследована от родителя — носителя сбалансированной перестройки. При обнаружении делеции проводят генетическое консультирование и, при необходимости, обследование родителей методом, соответствующим размеру и локализации аномалии.