2) муравиная кислота
3) формальдегид (+)
4) ацетон
Метанол подвергается последовательному окислению в печени: сначала алкогольдегидрогеназой образуется формальдегид, затем альдегиддегидрогеназой он превращается в муравьиную кислоту и её анион — формиат. Формальдегид является первичным, высокореакционноспособным метаболитом: он способен быстро взаимодействовать с белками и клеточными структурами, обусловливая прямое токсическое повреждение. Поэтому в ряде учебных и судебно-медицинских формулировок именно формальдегид указывается как наиболее токсичный первичный продукт биотрансформации метанола.
Вместе с тем для клинической токсикологии принципиально важно учитывать дальнейшее превращение формальдегида в муравьиную кислоту. Формиат ингибирует цитохром-c-оксидазу митохондрий, нарушает тканевое дыхание и вызывает выраженный дефицит энергии; особенно чувствительны сетчатка и зрительный нерв. Это приводит к ухудшению зрения, туману или снежной метели перед глазами, вплоть до необратимой слепоты, а также к тяжёлому метаболическому ацидозу с увеличенной анионной разницей.
Таким образом, отмеченный ответ обоснован, если вопрос проверяет знание первичного и высокореактивного продукта окисления метанола. Однако формулировка наиболее токсичный при отравлении требует уточнения: ведущим метаболитом, определяющим системную тяжесть интоксикации, накопление кислот и поражение органа зрения, считается муравьиная кислота (формиат). Диагностически оценивают концентрацию метанола и формиата, газовый состав крови, pH, анионную и осмолярную разницы; лечение включает фомепизол или этанол, фолинат кальция, коррекцию ацидоза и, при тяжёлом состоянии, гемодиализ.
| Этап или признак | Характеристика | Токсикологическое значение |
|---|---|---|
| Метанол | Исходное вещество, относительно медленно метаболизируется | Вызывает раннее повышение осмолярной разницы; выраженные симптомы могут запаздывать |
| Алкогольдегидрогеназа | Окисляет метанол до формальдегида | Запускает образование токсичных метаболитов; ингибируется фомепизолом и этанолом |
| Формальдегид | Первичный, химически высокореактивный метаболит | Обусловливает непосредственное клеточное повреждение; является основанием для указанного в ключе ответа |
| Альдегиддегидрогеназа | Превращает формальдегид в муравьиную кислоту | Определяет дальнейшее накопление формиата и развитие поздней фазы отравления |
| Муравьиная кислота и формиат | Ингибируют цитохром-c-оксидазу и тканевое дыхание | Главная причина тяжёлого ацидоза, гипоксии на клеточном уровне и поражения зрительного нерва |
| Лабораторные признаки | Метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей, часто сочетание с осмолярной разницей | Поддерживают диагностику даже при отсутствии достоверного анамнеза употребления метанола |
| Специфическая терапия | Фомепизол или этанол, фолинат кальция, бикарбонат натрия по показаниям, гемодиализ | Блокирует образование метаболитов, ускоряет их выведение и корректирует жизнеугрожающие нарушения |
Формальдегид следует рассматривать как первичный токсичный продукт метаболизма метанола, что соответствует приведённому ключу. При оценке реального отравления особое значение имеет формиат, поскольку именно он чаще определяет тяжесть ацидоза и зрительных нарушений. При сомнении в диагнозе сочетание латентного периода, нарушений зрения и ацидоза с увеличенной анионной разницей требует немедленного начала антидотной терапии.