2) состав триплетов в участке ДНК (+)
3) строение аутосом
4) набор хромосом в соматических клетках
Рецессивная генная мутация представляет собой изменение нуклеотидной последовательности отдельного гена, которое может приводить к замене, утрате или вставке нуклеотидов. В кодирующем участке это изменяет состав одного или нескольких триплетов — кодонов, определяющих последовательность аминокислот в белке. Следствием могут быть миссенс-мутация с заменой аминокислоты, нонсенс-мутация с появлением преждевременного стоп-кодона либо сдвиг рамки считывания при вставках и делециях, не кратных трём нуклеотидам.
Термин рецессивная характеризует не молекулярный тип повреждения ДНК, а закономерность проявления мутантного аллеля в фенотипе. При аутосомно-рецессивном наследовании клинический или биохимический признак обычно возникает при наличии патогенных вариантов в обеих копиях соответствующего гена, тогда как гетерозиготный носитель часто не имеет выраженных проявлений. В отличие от генных мутаций, изменение структуры отдельных хромосом относится к хромосомным перестройкам, а изменение их количества — к геномным мутациям.
| Тип генетического изменения | Основной уровень нарушения | Характерный признак |
|---|---|---|
| Генная мутация | Последовательность нуклеотидов внутри гена | Изменение кодонов и потенциально структуры или функции белка |
| Точечная замена | Один нуклеотид | Возможны синонимическая, миссенс- или нонсенс-мутация |
| Инсерция или делеция | Один или несколько нуклеотидов | При числе нуклеотидов, не кратном трём, возникает сдвиг рамки считывания |
| Хромосомная мутация | Структура хромосомы | Делеции, дупликации, инверсии, транслокации крупных участков |
| Геномная мутация | Количество хромосом | Анеуплоидия или полиплоидия |
| Рецессивный вариант | Характер фенотипического проявления аллеля | Признак обычно проявляется при отсутствии функциональной доминантной копии гена |
В судебно-генетической практике различение генных, хромосомных и геномных изменений важно при интерпретации молекулярно-генетических исследований и установлении наследственных связей. Генные варианты выявляют методами анализа последовательности ДНК, включая секвенирование и аллель-специфические методы. Сам факт рецессивности не определяется размером мутации: рецессивным может быть как точечный вариант, так и небольшая делеция, если функциональный эффект компенсируется нормальным аллелем у гетерозиготы. Таким образом, ключевым молекулярным признаком генной мутации является изменение нуклеотидной последовательности и, в кодирующей области, соответствующих триплетов ДНК.