2) пристрастие
3) кумуляция
4) толерантность (+)
Толерантность — это состояние, при котором при повторном введении одной и той же дозы вещества выраженность ожидаемого фармакологического эффекта уменьшается. Для достижения прежнего результата требуется увеличение дозы либо сокращение интервалов между введениями. Толерантность может формироваться к лекарственным препаратам, психоактивным веществам и ядам; её развитие зависит от дозы, длительности и режима употребления.
В основе явления лежат фармакокинетические и фармакодинамические механизмы. Фармакокинетическая толерантность связана с ускорением метаболизма и выведения вещества, например вследствие индукции ферментов печени. Фармакодинамическая толерантность обусловлена снижением чувствительности рецепторов, их десенситизацией или уменьшением числа рецепторов, а также компенсаторной адаптацией нервной системы. Быстро возникающее снижение эффекта называют тахифилаксией; при более длительном употреблении формируется хроническая толерантность.
| Явление | Основная характеристика | Механизм или дифференциальный признак |
|---|---|---|
| Толерантность | Ослабление эффекта повторно вводимой дозы | Для получения прежнего эффекта требуется повышение дозы; после периода отмены чувствительность может частично восстановиться |
| Тахифилаксия | Быстрое снижение ответа после нескольких последовательных введений | Истощение медиаторных запасов или быстрое снижение чувствительности рецепторов; является вариантом острой толерантности |
| Фармакокинетическая толерантность | Уменьшение концентрации вещества при прежней дозе | Ускорение биотрансформации, индукция ферментов, повышение клиренса или выведения |
| Фармакодинамическая толерантность | Ослабление эффекта при сохранении концентрации вещества | Десенситизация или снижение количества рецепторов, изменение внутриклеточных сигнальных путей, нейроадаптация |
| Кумуляция | Накопление вещества или его эффекта при повторном введении | Возникает при медленном выведении и недостаточных интервалах между дозами; обычно повышает риск токсичности, а не снижает эффективность |
| Лекарственная зависимость | Потребность в продолжении употребления вещества | Характерны психическое влечение, а при физической зависимости — синдром отмены; толерантность может сопутствовать, но не является её синонимом |
| Идиосинкразия | Необычная, индивидуально обусловленная реакция на обычную дозу | Чаще связана с генетическими особенностями метаболизма или иммунной реактивности и не требует предварительного повторного введения |
В судебно-медицинской оценке толерантность учитывают при интерпретации клинических проявлений и концентраций психоактивных веществ, поскольку привычная для зависимого лица доза может переноситься без выраженных признаков интоксикации. После периода воздержания прежняя доза способна стать токсической из-за утраты адаптации. Толерантность к одному веществу может распространяться на препараты сходного действия, что называется перекрёстной толерантностью. Её следует отличать от кумуляции и зависимости, поскольку эти состояния имеют иной механизм и самостоятельное диагностическое значение.