2) инсулину
3) химотрипсину
4) лизоциму
Оксид углерода(II) связывается с гемом — простетической группой, содержащей атом двухвалентного железа Fe2+. Миоглобин является гемсодержащим белком поперечнополосатых мышц; при контакте с угарным газом образуется карбоксимиоглобин. В результате нарушаются депонирование и внутримышечная диффузия кислорода, что способствует развитию тканевой, особенно мышечной и миокардиальной, гипоксии.
Основная системная мишень угарного газа — гемоглобин, с которым он образует карбоксигемоглобин. Связывание CO не только уменьшает количество гемоглобина, способного переносить кислород, но и смещает кривую диссоциации оксигемоглобина влево, затрудняя отдачу кислорода тканям. Дополнительный механизм токсичности связан с ингибированием митохондриальной цитохром-c-оксидазы и нарушением окислительного фосфорилирования.
Из перечисленных белков именно миоглобин содержит гем и способен образовывать с CO координационный комплекс. Инсулин, химотрипсин и лизоцим относятся к негемовым белкам, поэтому специфического связывания угарного газа с гемовой группой у них нет. В судебно-медицинской практике для подтверждения отравления обычно исследуют карбоксигемоглобин в крови, тогда как карбоксимиоглобин имеет преимущественно патофизиологическое значение.
| Объект или признак | Механизм взаимодействия с CO | Диагностическое или патогенетическое значение |
|---|---|---|
| Миоглобин | Связывает CO гемовым железом Fe2+ с образованием карбоксимиоглобина | Нарушение кислородного обеспечения мышц; объясняет поражение миокарда и скелетной мускулатуры |
| Гемоглобин | Образует карбоксигемоглобин; сродство CO к гемоглобину значительно выше, чем сродство кислорода | Главный механизм системной гипоксии и основной лабораторный показатель отравления |
| Цитохром-c-оксидаза | CO подавляет активность гемсодержащего фермента дыхательной цепи митохондрий | Снижение тканевого дыхания и синтеза АТФ; усугубление гистотоксической гипоксии |
| Карбоксигемоглобин в крови | Стабильный комплекс гемоглобина с CO выявляется методом кооксиметрии | Ключевой критерий лабораторного подтверждения; результат необходимо интерпретировать с учётом времени и кислородотерапии |
| Пульсоксиметрия | Обычный пульсоксиметр не всегда различает оксигемоглобин и карбоксигемоглобин | Нормальная или высокая SpO2 не исключает отравление угарным газом |
| Метгемоглобинемия | Железо гема находится в окисленном состоянии Fe3+ и не связывает кислород нормально | Дифференциальный признак: шоколадная кровь, снижение функциональной сатурации, отсутствие повышения карбоксигемоглобина |
| Цианидная интоксикация | Блокируется цитохром-c-оксидаза, но карбоксигемоглобин не образуется | Дифференциально характерны выраженный лактатацидоз и признаки тяжёлой тканевой гипоксии без связывания CO с гемоглобином |
Следовательно, правильный выбор определяется наличием у миоглобина гемовой группы, непосредственно взаимодействующей с угарным газом. Внешняя вишнёво-красная окраска трупных пятен и крови может поддерживать подозрение на отравление, но не заменяет лабораторное определение карбоксигемоглобина. Отрицательный результат, полученный после длительного пребывания на воздухе или кислородотерапии, не всегда исключает ранее перенесённую интоксикацию.