2) диазепама
3) аминазина (+)
4) Δ9-тетрагидроканнабинола
Сульфоокисление относится к реакциям I фазы биотрансформации, при которых в молекуле ксенобиотика изменяется функциональная группа и повышается его полярность. При этой реакции атом серы в составе тиоэфирной группы окисляется до сульфоксида, а при дальнейшем окислении возможно образование сульфона. Процесс катализируется преимущественно флавинсодержащими монооксигеназами (FMO), а также отдельными изоформами цитохрома P450.
Аминазин, или хлорпромазин, содержит тиоэфирный атом серы в структуре фенотиазинового ядра, поэтому подвергается S-окислению с образованием хлорпромазин-сульфоксида. Это типичный пример несинтетической реакции: в молекулу не присоединяется конъюгирующая группа, как при реакциях II фазы, а происходит функциональная модификация исходного вещества. Образующийся метаболит обычно обладает большей гидрофильностью, что облегчает его последующее выведение и дальнейшую конъюгацию.
Остальные соединения метаболизируются преимущественно иными путями I фазы. Для атропина характерен гидролиз сложноэфирной связи, для диазепама — N-дезметилирование и гидроксилирование, а для Δ9-тетрагидроканнабинола — алифатическое и ароматическое гидроксилирование с последующим окислением. Поэтому наличие в структуре хлорпромазина легко окисляемой тиоэфирной группы является ключевым структурно-метаболическим критерием правильного ответа.
| Соединение или процесс | Структурный субстрат | Тип реакции I фазы | Основной результат | Диагностическое или токсикологическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Хлорпромазин | Тиоэфирная группа с атомом серы | S-сульфоокисление | Хлорпромазин-сульфоксид; возможно дальнейшее образование сульфона | Характерный метаболический маркер биотрансформации фенотиазина |
| Атропин | Сложноэфирная связь | Гидролиз | Тропин и троповая кислота | Не является типичным примером сульфоокисления |
| Диазепам | N-метильная группа и участки ароматического кольца | N-дезметилирование, гидроксилирование | Дезметилдиазепам, темазепам и другие окисленные метаболиты | Метаболиты сохраняются в биологических образцах и используются для подтверждения приема |
| Δ9-Тетрагидроканнабинол | Алифатические и бензильные участки молекулы | Гидроксилирование, последующее окисление | 11-гидрокси-Δ9-ТГК и карбоксильный метаболит THC-COOH | Применяется при лабораторном выявлении употребления каннабиноидов |
| Фаза I биотрансформации | Функциональные группы ксенобиотика | Окисление, восстановление, гидролиз | Появление или раскрытие полярных функциональных групп | Может повышать растворимость, но не всегда полностью инактивирует вещество |
| Фаза II биотрансформации | Метаболит с функциональной группой | Конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатом, глутатионом и др. | Образование более гидрофильного конъюгата | Отличается от сульфоокисления присоединением эндогенного полярного фрагмента |
В судебно-токсикологическом исследовании хлорпромазин-сульфоксид может выявляться одновременно с исходным препаратом и служить признаком его метаболического превращения. Интерпретация результата требует учета концентрации вещества, времени после приема, исследуемой биологической среды и возможных посмертных изменений. Само обнаружение метаболита подтверждает факт биотрансформации, но не позволяет без дополнительных данных точно установить дозу или время поступления препарата.