2) пресистемной
3) замедлению
4) ускорению (+)
Метилендиоксипировалерон (MDPV) относится к синтетическим катинонам и обладает свойствами слабого органического основания. При снижении рН мочи увеличивается доля протонированной, электрически заряженной формы вещества. Такая форма хуже растворяется в липидах и значительно слабее подвергается обратной пассивной диффузии из просвета почечного канальца в кровь.
В результате формируется эффект ионной ловушки : после клубочковой фильтрации MDPV удерживается в кислой моче, уменьшается его канальцевая реабсорбция и возрастает почечный клиренс. Поэтому подкисление мочи приводит к ускорению элиминации слабых оснований, к которым относится MDPV. Однако общий период выведения определяется также печёночным метаболизмом, функциональным состоянием почек, объёмом диуреза и временем, прошедшим после употребления.
| Категория вещества или фактор | Кислотно-основные свойства | Влияние снижения рН мочи | Основной механизм и практическое значение |
|---|---|---|---|
| MDPV | Слабое органическое основание | Ускорение выведения | Протонирование в кислой моче, уменьшение липофильности и канальцевой реабсорбции |
| Другие слабые основания | Ионизируются при подкислении мочи | Обычно ускорение почечной элиминации | Ионная ловушка; принцип может иметь значение для амфетаминов и ряда основных лекарственных средств |
| Слабые кислоты | Преимущественно неионизированы в кислой среде | Возможное замедление выведения | Повышается доля липофильной формы и облегчается обратная реабсорбция |
| Нейтральные соединения | Практически не зависят от рН в отношении ионизации | Минимальное влияние | Элиминация определяется фильтрацией, метаболизмом, связыванием с белками и реабсорбцией воды |
| Щелочная моча при наличии слабого основания | Возрастает доля неионизированной формы | Возможное замедление выведения | Увеличивается пассивная канальцевая реабсорбция и снижается почечный клиренс |
| Судебно-токсикологическая оценка мочи | Концентрация зависит от рН, диуреза и времени отбора | Результат требует интерпретации в совокупности с другими данными | Концентрация в моче не позволяет напрямую судить о тяжести интоксикации или точном времени употребления |
Подкисление мочи не является универсальным или рутинным методом лечения отравления MDPV, поскольку может вызвать метаболический ацидоз и другие осложнения. В клинической практике при интоксикации приоритет имеют поддержание дыхания и гемодинамики, контроль гипертермии, судорог и выраженного возбуждения. В экспертной оценке рН мочи учитывают как фактор, способный изменить скорость выделения вещества и его концентрацию в биологическом образце. Следовательно, ключевым фармакокинетическим принципом является усиление почечной экскреции протонированной формы слабого основания.