2) сенсибилизаторами
3) антагонистами (+)
4) синергистами
Антагонистами называют вещества, совместное присутствие которых приводит к ослаблению действия или уменьшению поступления одного либо обоих компонентов в организм. При взаимодействии в пищеварительном тракте антагонизм проявляется снижением абсорбции и, следовательно, биодоступности веществ по сравнению с их раздельным приемом.
Механизм такого взаимодействия может быть физико-химическим или фармакокинетическим. В просвете желудка и кишечника вещества способны образовывать нерастворимые комплексы, изменять степень ионизации друг друга вследствие сдвига pH, адсорбироваться на поверхности сорбента либо конкурировать за транспортные системы энтероцитов. В судебно-токсикологической практике это учитывают при оценке концентрации токсиканта в биологических средах: низкий уровень вещества не всегда означает малую принятую дозу, поскольку его всасывание могло быть заторможено другим соединением.
| Тип взаимодействия | Основной механизм | Результат | Пример или диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Физико-химический антагонизм | Связывание веществ с образованием малорастворимых комплексов | Уменьшение свободной фракции, доступной для всасывания | Хелатообразование металлов с отдельными лекарственными средствами |
| Адсорбционный антагонизм | Фиксация токсиканта на поверхности сорбента | Снижение его поступления через кишечную стенку | Применение активированного угля при некоторых острых отравлениях |
| Конкурентный фармакокинетический антагонизм | Конкуренция за кишечный переносчик | Замедление или уменьшение абсорбции одного из веществ | Зависит от дозы, времени приема и насыщаемости транспортной системы |
| Антагонизм вследствие изменения pH | Изменение растворимости и степени ионизации соединения | Снижение способности проникать через биологические мембраны | Особенно значим для слабых кислот и оснований |
| Функциональный антагонизм | Противоположное влияние на физиологическую функцию | Ослабление конечного эффекта без обязательного нарушения абсорбции | Отличается от взаимодействия непосредственно в просвете кишечника |
| Синергизм | Суммирование или потенцирование эффектов | Усиление токсического или фармакологического действия | Противоположен антагонизму и повышает риск интоксикации |
Антагонизм на этапе абсорбции относится преимущественно к фармакокинетическим взаимодействиям, поскольку изменяет поступление вещества в системный кровоток. Его выраженность определяется дозами компонентов, последовательностью их приема, временем контакта и состоянием желудочно-кишечного тракта. При интерпретации результатов химико-токсикологического исследования необходимо сопоставлять лабораторные данные с обстоятельствами отравления и клинической картиной. Сенсибилизация, кумуляция и синергизм характеризуют иные формы действия веществ и не обозначают взаимное торможение всасывания.