2) этакриновая кислота (+)
3) оксодолин
4) гипотиазид
Этакриновая кислота является петлевым диуретиком с выраженным ототоксическим потенциалом. Она блокирует Na+/K+/2Cl−-котранспортёр в толстом сегменте восходящей части петли Генле, а воздействие на аналогичные транспортные системы сосудистой полоски улитки нарушает поддержание эндокохлеарного потенциала и ионного состава эндолимфы. В результате развивается дисфункция волосковых клеток и острая сенсоневральная тугоухость.
Клинически ототоксичность проявляется двусторонним шумом в ушах, ощущением заложенности и снижением слуха, обычно по сенсоневральному типу. Нарушение может быть обратимым при своевременной отмене препарата, однако при высоких дозах, быстром внутривенном введении, почечной недостаточности или сочетании с аминогликозидами существует риск стойкого повреждения слуха. Диагностически характерны ухудшение порогов слуха по данным тональной пороговой аудиометрии и отсутствие признаков кондуктивной тугоухости.
Индапамид, оксодолин и гипотиазид относятся к тиазидным или тиазидоподобным диуретикам и не обладают типичной клинически значимой прямой кохлеотоксичностью. Они могут вызывать электролитные нарушения, прежде всего гипокалиемию и гипонатриемию, но это не является характерным механизмом лекарственного поражения слуха. Поэтому среди представленных препаратов именно этакриновая кислота относится к классическим ототоксическим диуретикам.
| Признак | Этакриновая кислота | Тиазидные и тиазидоподобные диуретики |
|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Петлевой диуретик | Индапамид, оксодолин и гипотиазид |
| Основное место действия | Толстый восходящий сегмент петли Генле | Начальный отдел дистального извитого канальца |
| Молекулярная мишень в нефроне | Na+/K+/2Cl−-котранспортёр NKCC2 | Na+/Cl−-котранспортёр NCC |
| Ототоксический риск | Характерный, особенно при высоких дозах и быстром внутривенном введении | Не относится к типичным клиническим эффектам |
| Тип нарушения слуха | Острая двусторонняя сенсоневральная тугоухость, шум в ушах | Специфического поражения слухового анализатора обычно не вызывает |
| Факторы усиления токсичности | Почечная недостаточность, большие дозы, быстрое введение, аминогликозиды | Преимущественно нарушения электролитного и водного обмена |
| Основное аудиологическое подтверждение | Нейросенсорная потеря слуха по данным тональной пороговой аудиометрии | Специфические аудиометрические признаки отсутствуют |
При назначении этакриновой кислоты пациентам с факторами риска необходим контроль слуха и оценка лекарственных взаимодействий. При появлении шума в ушах или внезапного снижения слуха требуется срочная аудиологическая диагностика и пересмотр терапии. Сочетание с другими ототоксичными средствами следует по возможности избегать.