2) атрофией зрительного нерва, параличом глазных мышц, корешковой болью, глухотой
3) врожденной глухотой, частичным альбинизмом, различными дисплазиями лицевого скелета и мягких тканей лица (+)
4) башенным черепом, экзофтальмом, косоглазием, смешанной формой двусторонней тугоухости
Синдром Ван-дер-Хуве — Клейна — Ваарденбурга относится к наследственным нарушениям развития производных нервного гребня и клинически соответствует ваарденбургоподобному фенотипу. Его основное сочетание включает врожденную двустороннюю сенсоневральную тугоухость или глухоту, очаговые нарушения пигментации и краниофациальные аномалии. Под частичным альбинизмом понимают не генерализованное отсутствие меланина, а лейкотрихию, участки гипопигментации кожи и волос, гетерохромию радужек или другие мозаичные пигментные изменения.
Патогенез связан с нарушением миграции и дифференцировки меланоцитов, которые в норме присутствуют также в сосудистой полоске улитки. Их недостаточность приводит к нарушению формирования эндокохлеарного потенциала и развитию врожденной сенсоневральной потери слуха, обычно без признаков поражения наружного и среднего уха. Краниофациальные проявления могут включать дистопию внутренних углов глаз, широкий корень носа, телекант, синфриз и дисплазию мягких тканей лица.
Диагноз устанавливают по сочетанию характерных фенотипических признаков и результатов аудиологического обследования; у детей важны регистрация отоакустической эмиссии и слуховые вызванные потенциалы. Молекулярно-генетическое исследование генов PAX3, MITF, SOX10, EDNRB и EDN3 помогает подтвердить диагноз и уточнить вариант синдрома. Атрезия наружного слухового прохода, атрофия зрительного нерва, корешковая боль или признаки краниосиностоза не относятся к ведущему диагностическому комплексу этого заболевания.
| Признак или вариант | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Врожденная сенсоневральная тугоухость | Односторонняя или двусторонняя, от умеренной до глубокой; обусловлена поражением сосудистой полоски улитки | Один из основных признаков; подтверждается КСВП, ОАЭ и тональной аудиометрией |
| Пигментные аномалии волос и кожи | Белая прядь, локальная депигментация, раннее поседение, гипопигментированные участки кожи | Отражают нарушение развития меланоцитов; клинически соответствуют частичному альбинизму |
| Изменения радужки | Гетерохромия, гипопигментация или различная интенсивность окраски радужек | Поддерживают синдромальный характер пигментных нарушений |
| Краниофациальная дисплазия | Дистопия канторум, широкий корень носа, телекант, синфриз, особенности век и мягких тканей лица | Особенно характерна для классического варианта; оценивается при осмотре и антропометрии лица |
| Тип I | Чаще связан с мутациями PAX3; присутствуют дистопия канторум, пигментные нарушения и тугоухость | Классический краниофациально-аудиологический вариант |
| Тип II | Связан преимущественно с MITF или SOX10; тугоухость и нарушения пигментации без обязательной дистопии канторум | Показывает неполную выраженность краниофациального фенотипа |
| Тип III, или синдром Клейна — Ваарденбурга | Признаки типа I сочетаются с гипоплазией конечностей, контрактурами, аномалиями кистей и суставов | Позволяет отличить вариант с конечностными дисплазиями |
| Тип IV, или синдром Шаха — Ваарденбурга | Тугоухость и пигментные нарушения сочетаются с аганглиозом кишечника, то есть болезнью Гиршпрунга | Требует целенаправленного поиска кишечных симптомов и оценки генов SOX10, EDNRB, EDN3 |
Раннее выявление синдрома необходимо для своевременного слухопротезирования, определения показаний к кохлеарной имплантации и организации речевой реабилитации. Пациентам показаны осмотр офтальмолога, оценка краниофациальных и, при наличии симптомов, кишечных аномалий. Генетическое консультирование учитывает преимущественно аутосомно-доминантное наследование с вариабельной экспрессивностью, а для отдельных вариантов — аутосомно-рецессивный тип.