2) болезни Шенлейн-Геноха
3) гемофилии А (+)
4) аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры
Гемофилия A обусловлена количественным или функциональным дефицитом фактора VIII — плазменного кофактора внутреннего пути коагуляции. В составе комплекса внутренней теназы фактор VIII активирует взаимодействие с фактором IXa, обеспечивая образование фактора Xa, последующую генерацию тромбина и формирование фибринового сгустка. При его недостаточности развивается нарушение вторичного гемостаза, поэтому типичны глубокие кровоизлияния, гемартрозы, мышечные гематомы и длительное кровотечение после травм или операций.
Для лабораторного подтверждения характерны удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальном протромбиновом времени и нормальном количестве тромбоцитов. Диагноз уточняют определением активности фактора VIII; при подозрении на ингибитор используют тест смешивания плазмы. Врожденная гемофилия A наследуется преимущественно сцепленно с Х-хромосомой и классифицируется по активности фактора VIII: тяжелая форма — менее 1%, среднетяжелая — 1–5%, легкая — более 5–40%.
Болезнь Гланцмана относится к тромбоцитарным нарушениям и связана с дефектом рецептора GPIIb/IIIa, болезнь Шенлейн—Геноха — с IgA-ассоциированным васкулитом мелких сосудов, а аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура — с иммунным разрушением тромбоцитов. При этих состояниях дефицита плазменного фактора VIII нет, поэтому изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени для них нехарактерно.
| Состояние | Основной дефект | Количество тромбоцитов | Показатели коагулограммы | Преимущественный тип кровоточивости |
|---|---|---|---|---|
| Гемофилия A | Недостаточность фактора VIII | Обычно нормальное | АЧТВ увеличено, ПВ нормально | Гемартрозы, глубокие гематомы, отсроченное кровотечение |
| Гемофилия B | Недостаточность фактора IX | Обычно нормальное | АЧТВ увеличено, ПВ нормально | Глубокие кровоизлияния, сходные с гемофилией A |
| Болезнь Гланцмана | Дефект GPIIb/IIIa и агрегации тромбоцитов | Обычно нормальное | ПВ и АЧТВ обычно нормальны; нарушена агрегация | Слизисто-кожные кровотечения, петехии, меноррагии |
| Иммунная тромбоцитопеническая пурпура | Иммунное разрушение тромбоцитов | Снижено | ПВ и АЧТВ обычно нормальны | Петехии, экхимозы, носовые и маточные кровотечения |
| IgA-васкулит | Иммунокомплексное воспаление сосудов кожи и внутренних органов | Обычно нормальное | ПВ и АЧТВ обычно нормальны | Пальпируемая пурпура, преимущественно на нижних конечностях |
Таким образом, ключевым признаком гемофилии A является дефицит именно плазменного фактора свертывания, а не количественный или функциональный дефект тромбоцитов. Изолированное увеличение АЧТВ при сохранных показателях первичного гемостаза направляет диагностику к дефициту факторов VIII, IX, XI или наличию ингибитора. Определение активности фактора VIII позволяет подтвердить заболевание и установить его тяжесть. Лечение включает заместительную терапию концентратами фактора VIII, а при отдельных формах легкой гемофилии может применяться десмопрессин.