2) диффузной лимфоидной инфильтрации
3) выраженной пролиферации клеток эритропоэза
4) большого числа мегакариоцитов наряду с фиброзом (+)
Первичный миелофиброз относится к BCR::ABL1-негативным миелопролиферативным новообразованиям. Его ключевой морфологический признак в развернутой фибротической стадии — выраженная пролиферация атипичных мегакариоцитов, образующих плотные патологические скопления, в сочетании с ретикулиновым или коллагеновым фиброзом костного мозга степени MF-2–MF-3. Мегакариоциты характеризуются вариабельностью размеров, гиперхромными ядрами неправильной, нередко облаковидной формы и нарушением ядерно-цитоплазматического созревания.
Фиброз развивается вследствие высвобождения неопластическими мегакариоцитами и тромбоцитами профиброгенных медиаторов, прежде всего трансформирующего фактора роста β и тромбоцитарного фактора роста. Они активируют реактивные стромальные фибробласты, усиливая отложение ретикулиновых и коллагеновых волокон. По мере вытеснения нормального кроветворения формируются анемия, лейкоэритробластическая картина крови, каплевидные эритроциты и экстрамедуллярное кроветворение со спленомегалией; клональность заболевания обычно подтверждается мутациями JAK2, CALR или MPL либо другим молекулярным маркером.
| Состояние | Характерные признаки трепанобиоптата | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Развернутый первичный миелофиброз | Атипичная мегакариоцитарная пролиферация, плотные кластеры, ретикулиновый или коллагеновый фиброз MF-2–MF-3 | Типичное сочетание для фибротической стадии заболевания |
| Префибротическая стадия первичного миелофиброза | Пролиферация и атипия мегакариоцитов при фиброзе MF-0–MF-1, повышение клеточности и гранулоцитарная пролиферация | Фиброз отсутствует или минимален, но мегакариоцитарная атипия уже выражена |
| Эссенциальная тромбоцитемия | Крупные зрелые мегакариоциты с гиперсегментированными ядрами, обычно без значимого фиброза | Отсутствуют выраженная ядерная атипия и плотные патологические кластеры, типичные для миелофиброза |
| Истинная полицитемия | Панмиелоз с пролиферацией эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков | Изолированное преобладание эритропоэза не является определяющим признаком первичного миелофиброза |
| Апластическая анемия | Резкое снижение клеточности с замещением кроветворной ткани жировой | Противоположная морфологическая картина — гипоплазия, а не клональная мегакариоцитарная пролиферация |
| Лимфопролиферативное заболевание | Интерстициальная, узловая или диффузная инфильтрация клональными лимфоидными клетками | Характер инфильтрата подтверждается иммуногистохимически и не соответствует типичной морфологии миелофиброза |
Диагноз не устанавливают только по наличию фиброза, поскольку вторичный реактивный миелофиброз возможен при инфекциях, аутоиммунных заболеваниях и других опухолях. Необходима совокупная оценка морфологии костного мозга, молекулярных маркеров, показателей периферической крови и клинических признаков. При этом должны быть исключены хронический миелоидный лейкоз, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и другие миелоидные новообразования. Таким образом, диагностически значимым является именно сочетание атипичной мегакариоцитарной пролиферации с выраженным фиброзом костномозговой стромы.