2) период полувыведения
3) клиренс (+)
4) объем распределения
Клиренс является основным фармакокинетическим параметром, определяющим скорость элиминации лекарственного средства из организма. Поддерживающая доза должна компенсировать количество препарата, удаляемого за интервал дозирования, поэтому при заданной целевой концентрации рассчитывается по формуле: Dподд = Cl × Css × τ / F, где Cl — общий клиренс, Css — целевая равновесная концентрация, τ — интервал между введениями, F — биодоступность. Для внутривенного введения F принимается равной 1. Снижение клиренса при почечной или печёночной недостаточности приводит к замедлению выведения и требует уменьшения дозы, увеличения интервала или сочетания обоих подходов.
Другие параметры имеют иное практическое значение. Объём распределения используется преимущественно для расчёта нагрузочной дозы, необходимой для быстрого достижения целевой концентрации. Период полувыведения характеризует скорость снижения концентрации и помогает выбрать интервал дозирования и оценить время достижения стационарного состояния, но определяется одновременно клиренсом и объёмом распределения: t1/2 = 0,693 × Vd / Cl. Доля препарата, выводимого в неизменённом виде, важна для оценки зависимости элиминации от функции почек, однако сама по себе не отражает полный объём плазмы, очищаемый от лекарственного средства в единицу времени.
| Параметр | Определение | Основное применение | Изменения при органной недостаточности |
|---|---|---|---|
| Клиренс | Условный объём плазмы, полностью очищаемый от препарата за единицу времени | Расчёт поддерживающей дозы или скорости постоянной инфузии | Снижение требует уменьшения суточной дозы и/или увеличения интервала |
| Объём распределения | Расчётный объём, связывающий количество препарата в организме с его концентрацией в плазме | Расчёт нагрузочной дозы: Dнагруз = Vd × C / F | Может увеличиваться при отёках, асците, ожирении и гипоальбуминемии |
| Период полувыведения | Время снижения концентрации препарата на 50% в фазе элиминации | Оценка интервала дозирования и времени накопления до равновесной концентрации | Увеличивается при снижении клиренса или увеличении объёма распределения |
| Доля неизменённого препарата в моче | Часть дозы, выводимая почками без метаболической трансформации | Оценка значимости почечной элиминации и необходимости контроля функции почек | Высокая доля повышает риск накопления при снижении скорости клубочковой фильтрации |
| Биодоступность | Доля введённой дозы, достигающая системного кровотока в неизменённом виде | Коррекция дозы при переходе между путями введения, особенно при пероральном приёме | Может снижаться из-за неполного всасывания или пресистемного метаболизма |
Клиренс может быть почечным, печёночным или другим внепочечным и в норме представляет сумму соответствующих компонентов. При назначении препарата с узким терапевтическим диапазоном дозу корректируют с учётом расчётной скорости клубочковой фильтрации, функции печени и лекарственных взаимодействий. После изменения поддерживающей дозы необходимо учитывать время достижения нового стационарного состояния, обычно связанное с несколькими периодами полувыведения. Терапевтический лекарственный мониторинг позволяет подтвердить достижение целевой концентрации и своевременно предупредить токсичность.