2) болезнь Минковского-Шоффара
3) болезнь Маркиафавы-Микели
4) аутоиммунная гемолитическая анемия
Талассемия — наследственная гемоглобинопатия, обусловленная количественным дефектом синтеза α- или β-цепей глобина. Дисбаланс глобиновых цепей приводит к неэффективному эритропоэзу в костном мозге и разрушению эритроидных клеток, а также к периферическому гемолизу. Недостаточное образование гемоглобина вызывает микроцитоз, снижение среднего содержания гемоглобина в эритроците и его гипохромию, поэтому цветовой показатель уменьшается.
В общем анализе крови для талассемии характерны выраженное снижение MCV и MCH, гипохромия, а также нормальное или повышенное количество эритроцитов при относительно непропорционально низком уровне гемоглобина. В мазке крови выявляются мишеневидные эритроциты, анизоцитоз, пойкилоцитоз и иногда базофильная пунктация. Признаки гемолиза включают ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижение концентрации гаптоглобина; при β-талассемии-минор диагностически значимо повышение HbA2 при электрофорезе или высокоэффективной жидкостной хроматографии гемоглобина.
Другие перечисленные гемолитические анемии обычно не сопровождаются первичной гипохромией. При наследственном сфероцитозе из-за дефекта мембранных белков формируются сфероциты и чаще выявляется нормохромная анемия с повышенной средней концентрацией гемоглобина в эритроците. При аутоиммунной гемолитической анемии преобладает нормоцитоз или макроцитоз вследствие ретикулоцитоза, а прямой антиглобулиновый тест обычно положителен; при пароксизмальной ночной гемоглобинурии характерны внутрисосудистый гемолиз и клональная недостаточность CD55/CD59.
| Состояние | Основной механизм | Эритроцитарные индексы | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Талассемия | Снижение синтеза α- или β-глобиновых цепей; неэффективный эритропоэз и гемолиз | Микроцитоз, гипохромия, сниженные MCV и MCH, цветовой показатель снижен | Мишеневидные клетки, нормальное или повышенное число эритроцитов; при β-форме повышены HbA2 и часто HbF |
| Железодефицитная анемия | Недостаток железа для синтеза гема | Микроцитоз и гипохромия | Низкие ферритин и сывороточное железо, повышенная общая железосвязывающая способность; гемолиз обычно отсутствует |
| Болезнь Минковского—Шоффара | Дефект мембранных белков эритроцита, преимущественно спектрина и анкирина | Обычно нормоцитоз, иногда относительная гиперхромия; MCHC повышен | Сфероциты, положительный тест с эозин-5-малеимидом, осмотическая fragility повышена, прямая проба Кумбса отрицательна |
| Аутоиммунная гемолитическая анемия | Антитела и комплемент вызывают разрушение эритроцитов | Чаще нормоцитарная, иногда макроцитарная за счёт ретикулоцитоза | Положительный прямой антиглобулиновый тест, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и ЛДГ |
| Пароксизмальная ночная гемоглобинурия | Приобретённая мутация PIGA и дефицит якорных белков CD55/CD59 | Обычно нормоцитоз; при хронической гемоглобинурии возможен дефицит железа | Внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия, тромбозы; проточная цитометрия выявляет дефицит CD55/CD59 |
| Дефицит Г6ФД | Нарушение защиты эритроцита от окислительного стресса | Обычно нормоцитоз, гипохромия не является ведущим признаком | Гемолиз после лекарств, инфекции или употребления бобов; тельца Гейнца и укушенные эритроциты |
При подозрении на талассемию необходимо исключить железодефицит, поскольку оба состояния вызывают микроцитарную гипохромную анемию. Для подтверждения β-талассемии используют исследование фракций гемоглобина, а при подозрении на α-талассемию часто требуется молекулярно-генетическое тестирование. Лечение зависит от формы заболевания: при тяжёлых трансфузионно-зависимых вариантах применяют регулярные гемотрансфузии и хелаторную терапию, а при отдельных случаях рассматривают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Назначение препаратов железа оправдано только при доказанном сопутствующем железодефиците.