2) выраженные изменения в биодоступности для большинства лекарств
3) увеличение всасывания азольных противогрибковых средств
4) уменьшение всасывания солей железа (+)
У пожилых и старческих пациентов наиболее характерным изменением является уменьшение всасывания солей железа. С возрастом чаще развиваются гипохлоргидрия и атрофические изменения слизистой оболочки желудка, в том числе на фоне хронического атрофического гастрита и длительного приема ингибиторов протонной помпы. Кислая среда желудка способствует переходу пищевого трехвалентного железа Fe3+ в более растворимую и лучше всасывающуюся двухвалентную форму Fe2+; при повышении внутрижелудочного pH биодоступность железа снижается.
При нормальном старении пассивная диффузия большинства лекарственных веществ через кишечную стенку существенно не нарушается, поэтому выраженное снижение их общей биодоступности не считается типичным возрастным изменением. Клинически более значимыми становятся изменения распределения, печеночного метаболизма и почечной элиминации препаратов. Всасывание некоторых азольных противогрибковых средств, напротив, может уменьшаться при снижении кислотности желудочного содержимого: особенно это характерно для кетоконазола и капсульной формы итраконазола, растворение которых зависит от кислой среды.
| Возрастное изменение | Фармакокинетическое следствие | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Снижение секреции соляной кислоты | Повышение внутрижелудочного pH | Уменьшение растворимости и всасывания солей железа и отдельных pH-зависимых препаратов |
| Атрофические изменения слизистой желудка | Нарушение условий для высвобождения и растворения некоторых веществ | Может способствовать недостаточному поступлению железа |
| Замедление моторики желудочно-кишечного тракта | Изменение скорости достижения максимальной концентрации | Чаще влияет на скорость, а не на полноту абсорбции |
| Снижение спланхнического кровотока | Возможное замедление поступления препарата в системный кровоток | Обычно имеет меньшее значение, чем изменения метаболизма и элиминации |
| Пассивная диффузия | Для большинства препаратов сохраняется относительно стабильно | Выраженное возрастное снижение не является типичным |
| Всасывание азолов, зависимых от кислой среды | При гипохлоргидрии может снижаться | Особенно важно для кетоконазола и капсул итраконазола |
| Всасывание солей железа | Снижается при повышении pH желудка | Может уменьшать эффективность пероральной терапии железодефицита |
При назначении пероральных препаратов железа пожилому пациенту следует учитывать сопутствующий атрофический гастрит, прием антисекреторных средств и другие причины мальабсорбции. Недостаточный ответ на терапию требует оценки приверженности, продолжающейся кровопотери и состояния желудочно-кишечного тракта, а не только увеличения дозы препарата. Возраст сам по себе редко вызывает резкое нарушение всасывания большинства лекарств, однако сопутствующие заболевания и полипрагмазия способны значительно усиливать фармакокинетические изменения. Поэтому лекарственную терапию в гериатрии корректируют с учетом не только абсорбции, но и возрастного снижения печеночного клиренса и функции почек.