2) ослабление иммунитета в результате перенесенной инфекции
3) нестойкий иммунитет населения
4) появление новых серовариантов вируса и отсутствие коллективного иммунитета к ним (+)
Пандемии гриппа возникают прежде всего при появлении антигенно нового варианта вируса гриппа A, способного эффективно инфицировать человека и устойчиво передаваться между людьми. Если гемагглютинин (HA) и/или нейраминидаза (NA) такого вируса существенно отличаются от антигенов ранее циркулировавших штаммов, у большинства населения отсутствуют эффективные нейтрализующие антитела и иммунологическая защита. Именно сочетание антигенной новизны возбудителя и низкого популяционного иммунитета создаёт условия для быстрого глобального распространения инфекции.
Крупные антигенные изменения характерны преимущественно для вирусов гриппа A и обозначаются как антигенный шифт. Он может быть связан с реассортацией сегментов РНК при одновременном инфицировании клетки различными вирусами гриппа либо с адаптацией вируса животного происхождения к человеку. В результате может возникнуть вирус с принципиально иной антигенной характеристикой поверхностных гликопротеинов, к которому ранее сформированный иммунитет малоэффективен или отсутствует.
Небольшие последовательные мутации вируса — антигенный дрейф — происходят постоянно и лежат главным образом в основе сезонных эпидемий и необходимости регулярного обновления состава противогриппозных вакцин. Изменения внутренних вирусных белков сами по себе не являются основным механизмом возникновения пандемии, поскольку ключевое значение для распознавания вируса нейтрализующими антителами имеют поверхностные антигены HA и NA. Нестойкость постинфекционного иммунитета способствует повторным заболеваниям, но без появления достаточно нового и способного к эффективной передаче вируса не объясняет формирование пандемического процесса.
| Признак | Антигенный дрейф | Антигенный шифт / пандемический вариант |
|---|---|---|
| Характер изменений | Постепенное накопление точечных мутаций | Резкое значительное изменение антигенной структуры вируса |
| Основные антигены | Небольшие изменения HA и/или NA | Появление существенно нового HA и/или сочетания HA и NA |
| Типичное эпидемиологическое следствие | Сезонные эпидемии гриппа | При наличии устойчивой передачи между людьми возможна пандемия |
| Предшествующий иммунитет населения | Обычно частично сохраняется | Отсутствует или выражен недостаточно |
| Роль реассортации генома | Не является обязательным механизмом | Может приводить к появлению принципиально нового варианта вируса гриппа A |
| Значение для вакцинации | Обусловливает регулярное обновление сезонных вакцин | Может потребовать разработки вакцины против нового пандемического штамма |
Для формирования пандемии одной антигенной новизны недостаточно: новый вирус должен также вызывать инфекцию у человека и эффективно передаваться от человека к человеку. Пандемический потенциал поэтому определяется одновременно вирусологическими свойствами возбудителя и уровнем коллективной восприимчивости. Вирусы гриппа A имеют особое значение благодаря широкому кругу животных хозяев и способности к генетической реассортации. Вирусы гриппа B вызывают сезонные эпидемии, но пандемии гриппа связывают с появлением новых вирусов гриппа A.