2) производные сульфонилмочевины (+)
3) тиазолидиндионы
4) ингибиторы альфа-глюкозидазы
Производные сульфонилмочевины относятся к секретагогам инсулина — препаратам, непосредственно усиливающим выделение эндогенного инсулина β-клетками поджелудочной железы. Они связываются с рецептором SUR1 АТФ-зависимых калиевых каналов клеточной мембраны, вызывают закрытие этих каналов и деполяризацию β-клетки. В результате открываются потенциалзависимые кальциевые каналы, повышается внутриклеточная концентрация Ca2+ и происходит экзоцитоз инсулина.
Стимуляция секреции инсулина производными сульфонилмочевины в значительной степени не зависит от текущего уровня глюкозы, поэтому их применение может сопровождаться гипогликемией, особенно у пожилых пациентов, при нерегулярном питании и нарушении функции почек. Дополнительными нежелательными эффектами являются увеличение массы тела и постепенное снижение эффективности вследствие прогрессирования дисфункции β-клеток. В отличие от них, бигуаниды преимущественно уменьшают печёночную продукцию глюкозы, тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к инсулину, а ингибиторы α-глюкозидазы замедляют расщепление и всасывание углеводов.
| Класс препаратов | Основной механизм | Влияние на секрецию эндогенного инсулина | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| Производные сульфонилмочевины | Закрытие АТФ-зависимых K+-каналов β-клеток через рецептор SUR1 | Непосредственно стимулируют выделение инсулина | Риск гипогликемии и увеличения массы тела; эффективность требует сохранённой функции β-клеток |
| Меглитиниды | Быстрое воздействие на KATP-каналы β-клеток | Стимулируют постпрандиальную секрецию инсулина | Принимаются перед едой; действие короче, чем у большинства производных сульфонилмочевины |
| Бигуаниды | Снижение глюконеогенеза в печени и улучшение периферической чувствительности к инсулину | Не стимулируют секрецию инсулина непосредственно | Препарат первой линии при сахарном диабете 2 типа при отсутствии противопоказаний |
| Тиазолидиндионы | Активация PPAR-γ и повышение чувствительности жировой и мышечной ткани к инсулину | Не являются прямыми стимуляторами секреции | Возможны задержка жидкости, увеличение массы тела и ухудшение течения сердечной недостаточности |
| Ингибиторы α-глюкозидазы | Замедление расщепления сложных углеводов в кишечнике | Не стимулируют β-клетки напрямую | Снижают постпрандиальную гипергликемию; часто вызывают метеоризм и диарею |
Таким образом, правильный ответ определяется механизмом действия производных сульфонилмочевины как прямых стимуляторов β-клеточной секреции инсулина. Их назначение возможно только при сохранённом эндогенном инсулиновом резерве, поэтому они не применяются для патогенетической замены инсулина при сахарном диабете 1 типа и диабетическом кетоацидозе. При выборе препарата необходимо учитывать риск гипогликемии, возраст пациента, функцию почек и печени, режим питания и наличие сердечно-сосудистых заболеваний.