2) фибраты
3) эзетимиб
4) никотиновую кислоту
Статины относятся к ингибиторам 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — ключевого фермента синтеза холестерина в печени. Они конкурентно и обратимо подавляют превращение ГМГ-КоА в мевалонат, что уменьшает внутрипечёночный пул холестерина. В ответ повышается экспрессия рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов и усиливается их захват из крови.
Основной клинический эффект статинов заключается в выраженном снижении концентрации холестерина ЛПНП — главного атерогенного липидного показателя. Дополнительно они умеренно уменьшают уровень триглицеридов и несколько повышают холестерин липопротеинов высокой плотности. Снижение ЛПНП уменьшает риск инфаркта миокарда, ишемического инсульта и других атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений, поэтому статины являются базовой терапией дислипидемий и вторичной профилактики.
Другие перечисленные гиполипидемические средства действуют на иные молекулярные мишени. Фибраты активируют ядерные рецепторы PPAR-α, эзетимиб блокирует кишечный транспортер холестерина NPC1L1, а никотиновая кислота уменьшает липолиз в жировой ткани и синтез липопротеинов очень низкой плотности. Следовательно, принадлежность к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы определяется именно механизмом действия статинов.
| Класс препарата | Основная мишень или механизм | Преимущественное влияние на липидный профиль | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Статины | Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы в печени; увеличение числа рецепторов ЛПНП | Выраженное снижение холестерина ЛПНП, умеренное снижение триглицеридов | Препараты первой линии для снижения атерогенного риска |
| Фибраты | Активация PPAR-α с усилением катаболизма триглицерид-rich липопротеинов | Значительное снижение триглицеридов, умеренное повышение холестерина ЛПВП | Особенно применяются при выраженной гипертриглицеридемии |
| Эзетимиб | Ингибирование белка NPC1L1 и уменьшение всасывания холестерина в кишечнике | Снижение холестерина ЛПНП примерно на 15–25% | Добавляется к статину при недостаточном достижении целевого уровня ЛПНП или непереносимости статинов |
| Никотиновая кислота | Снижение поступления свободных жирных кислот в печень и синтеза ЛПОНП | Снижение триглицеридов и ЛПНП, повышение ЛПВП | Ограниченно используется из-за приливов, гиперурикемии и метаболических побочных эффектов |
| Ингибиторы PCSK9 | Предотвращение деградации рецепторов ЛПНП в гепатоцитах | Очень выраженное снижение холестерина ЛПНП | Назначаются пациентам высокого и очень высокого риска при недостаточной эффективности стандартной терапии |
| Секвестранты желчных кислот | Связывание желчных кислот в кишечнике и усиление их синтеза из холестерина | Снижение холестерина ЛПНП, возможное повышение триглицеридов | Применяются реже из-за желудочно-кишечных нежелательных реакций и лекарственных взаимодействий |
Интенсивность терапии статинами выбирают с учётом сердечно-сосудистого риска и исходного уровня холестерина ЛПНП. До начала лечения оценивают липидный профиль, активность аланинаминотрансферазы и наличие факторов, повышающих риск миопатии. При появлении выраженной мышечной боли или слабости необходимо определить креатинкиназу и исключить лекарственные взаимодействия. Контроль липидного профиля позволяет оценить достижение индивидуальной целевой концентрации ЛПНП и необходимость комбинированной терапии.