2) люминальный В подтип молекулярной классификации
3) базальноподобный подтип молекулярной классификации (+)
4) трижды позитивный иммунофенотип
Метапластическая карцинома молочной железы — редкая инвазивная опухоль, в которой эпителиальная опухолевая ткань сочетается с плоскоклеточной, веретеноклеточной, хондроидной, костной или иной мезенхимоподобной дифференцировкой. Для нее характерны высокая степень злокачественности, выраженная клеточная атипия, склонность к инвазии и признаки эпителиально-мезенхимального перехода. На молекулярном уровне такие опухоли чаще соответствуют базальноподобному подтипу.
Базальноподобный подтип определяется преимущественно по профилю экспрессии генов и обычно сопровождается отсутствием экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также HER2. В иммуногистохимическом исследовании могут выявляться базальные цитокератины CK5/6, CK14, CK17, EGFR, а при сохранении эпителиальной природы опухоли — панцитокератины; плоскоклеточная или веретеноклеточная дифференцировка может подтверждаться p63 и p40. Сочетание характерной морфологии с таким профилем поддерживает диагноз метапластической карциномы.
Люминальные подтипы связаны с гормональной рецепторной экспрессией, а трижды позитивный фенотип подразумевает одновременную экспрессию ER, PR и HER2, что не является типичным для метапластической карциномы. При этом базальноподобный молекулярный подтип и трижды негативный иммунный фенотип не являются полностью идентичными понятиями: иммуногистохимия оценивает белковые маркеры, а молекулярная классификация — транскрипционный профиль опухоли.
| Подтип или фенотип | Основной профиль | Типичные признаки | Связь с метапластической карциномой |
|---|---|---|---|
| Базальноподобный | Часто ER−, PR−, HER2−; экспрессия базальных генов | CK5/6, CK14, CK17, EGFR; высокая степень злокачественности | Наиболее характерный молекулярный профиль |
| Люминальный A | ER+, обычно PR+, HER2−, низкая пролиферативная активность | Медленнее рост, чувствительность к эндокринной терапии | Для метапластической карциномы нехарактерен |
| Люминальный B | ER+, чаще высокая пролиферативная активность; HER2 может быть положительным или отрицательным | Более агрессивное течение по сравнению с люминальным A | Не является типичным профилем метапластической карциномы |
| HER2-обогащенный | Гиперэкспрессия HER2 или амплификация ERBB2 | Возможна чувствительность к анти-HER2-терапии | Встречается редко и не определяет метапластическую дифференцировку |
| Трижды позитивный фенотип | ER+, PR+, HER2+ | Одновременная гормональная и HER2-позитивность | Не является характерной особенностью метапластической карциномы |
| Трижды негативный фенотип | ER−, PR−, HER2− | Часто совпадает с базальноподобным профилем, но не тождествен ему | Наиболее частый иммуногистохимический фон метапластической карциномы |
Практически метапластическую карциному диагностируют по совокупности инвазивной морфологии и иммуногистохимических данных, исключая саркому, меланому и другие опухоли с веретеноклеточным или плоскоклеточным строением. Преобладание базальноподобного и трижды негативного профиля обусловливает ограниченную эффективность эндокринной и стандартной анти-HER2-терапии. Лечение обычно основывается на хирургическом удалении с учетом стадии и системной терапии, применяемой при агрессивных трижды негативных опухолях; тактика уточняется по результатам морфологического и молекулярного исследования.