2) кеторолак
3) мелоксикам
4) целекоксиб (+)
Целекоксиб относится к высокоселективным ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), или коксибам. Он преимущественно подавляет индуцируемую ЦОГ-2, активность которой возрастает в очаге воспаления под влиянием цитокинов и других медиаторов, что уменьшает синтез простагландинов, участвующих в формировании боли, отёка и лихорадки. При этом влияние на конститутивную ЦОГ-1, обеспечивающую защиту слизистой желудка и агрегацию тромбоцитов, выражено значительно слабее.
Диклофенак и кеторолак относят преимущественно к неселективным ингибиторам ЦОГ, поэтому они подавляют обе изоформы фермента. Мелоксикам обладает относительной, или преимущественной, селективностью к ЦОГ-2, однако в принятой клинической классификации не относится к высокоселективным специфическим коксибам. Селективность НПВП зависит также от дозы: при увеличении дозы преимущественное подавление ЦОГ-2 может сопровождаться существенным ингибированием ЦОГ-1.
| Препарат или группа | Селективность к ЦОГ | Клиническая характеристика |
|---|---|---|
| Целекоксиб | Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2 | Относительно меньше повреждает слизистую желудка и практически не влияет на функцию тромбоцитов в стандартных дозах |
| Эторикоксиб, парекоксиб | Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 | Другие представители группы коксибов; применяются с учётом сердечно-сосудистого и почечного риска |
| Мелоксикам | Преимущественно ингибирует ЦОГ-2 | Относительная селективность, зависящая от дозы; не является полностью специфическим коксибом |
| Диклофенак | Преимущественно неселективный НПВП | Подавляет ЦОГ-1 и ЦОГ-2; сохраняется риск гастроинтестинальных и сердечно-сосудистых осложнений |
| Кеторолак | Неселективный ингибитор ЦОГ | Выраженный анальгетический эффект; ограничивается коротким курсом из-за риска желудочно-кишечного кровотечения и нефротоксичности |
| Ингибирование ЦОГ-1 | Снижает синтез цитопротективных простагландинов и тромбоксана | Может способствовать диспепсии, язвенно-эрозивным поражениям и нарушению функции тромбоцитов |
| Ингибирование ЦОГ-2 | Снижает образование провоспалительных простагландинов | Обусловливает противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффекты НПВП |
Высокая селективность целекоксиба не означает полного отсутствия нежелательных реакций. Как и другие НПВП, он может вызывать задержку жидкости, повышение артериального давления и ухудшение функции почек, а при наличии факторов риска — повышать вероятность сердечно-сосудистых событий. Поэтому препарат назначают в минимальной эффективной дозе на максимально короткий необходимый срок, оценивая сопутствующие заболевания и лекарственные взаимодействия.