2) запоры, сухость кожи
3) вздутие живота, диарея
4) холестаз, гипербилирубинемия
Сибутрамин и его активные метаболиты подавляют обратный захват норадреналина и серотонина, в меньшей степени — дофамина. Усиление норадренергической передачи повышает симпатическую активность, что может проявляться учащением пульса, субъективным ощущением сердцебиения и повышением артериального давления. Поэтому сердцебиение относится к наиболее характерным ранним нежелательным реакциям препарата.
Сухость во рту также связана с симпатомиметическим действием: уменьшается секреция слюны, изменяется вегетативная регуляция функций желудочно-кишечного тракта. Запор может встречаться как следствие снижения моторики кишечника, однако сочетание сердцебиения и сухости во рту лучше отражает типичный профиль побочных эффектов сибутрамина. Вздутие живота и диарея не являются ведущими реакциями, а холестаз и гипербилирубинемия требуют поиска другой причины, поскольку не относятся к обычным фармакодинамическим эффектам препарата.
| Проявление | Предполагаемый механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Сердцебиение, тахикардия | Усиление норадренергической стимуляции и симпатического тонуса | Наиболее характерная реакция; необходим контроль частоты пульса и оценка риска аритмий |
| Повышение артериального давления | Периферическая вазоконстрикция и увеличение симпатической активности | Требует регулярного измерения АД; стойкое повышение является основанием для отмены |
| Сухость во рту | Снижение слюноотделения вследствие вегетативного, преимущественно симпатического, влияния | Частая субъективная жалоба; важно обеспечить достаточное питьё и гигиену полости рта |
| Запор, тошнота | Изменение моторики и секреторной функции желудочно-кишечного тракта | Возможны, но не определяют ведущий сердечно-сосудистый профиль токсичности |
| Бессонница, тревожность, головная боль | Центральная стимуляция моноаминергических систем | Могут ограничивать продолжение терапии и требуют оценки переносимости |
| Холестаз, гипербилирубинемия | Не являются типичными частыми эффектами сибутрамина | При выявлении необходимы биохимические пробы печени и поиск иных причин поражения печени |
Перед назначением сибутрамина необходимо оценить наличие ишемической болезни сердца, аритмий, сердечной недостаточности и неконтролируемой артериальной гипертензии. Во время лечения контролируют пульс и артериальное давление, поскольку препарат способен повышать сердечно-сосудистый риск. При боли в груди, обмороке, выраженной одышке или устойчивой тахикардии препарат отменяют и проводят неотложную оценку состояния. В связи с риском серьезных сердечно-сосудистых осложнений применение сибутрамина во многих странах ограничено или прекращено.