2) ингибиция супероксидных радикалов
3) подавление синтеза простагландинов (+)
4) подавление миграции макрофагов
Ключевой фармакологический механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов заключается в подавлении активности циклооксигеназы (ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2) — фермента, участвующего в превращении арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение образования простагландина E2 и других медиаторов уменьшает вазодилатацию, отёк и сенситизацию периферических ноцицепторов, благодаря чему реализуются противовоспалительный и обезболивающий эффекты.
Жаропонижающее действие связано преимущественно с уменьшением синтеза простагландина E2 в гипоталамических центрах терморегуляции. При воспалении этот медиатор повышает установочную точку температуры, а ингибирование его образования нормализует терморегуляцию и усиливает теплоотдачу. Анальгезия обусловлена не только уменьшением воспалительного отёка, но и снижением простагландин-зависимого усиления ответа болевых рецепторов на брадикинин, гистамин и другие алгогенные стимулы.
Подавление миграции макрофагов и ингибиция активных форм кислорода не являются основными универсальными механизмами действия препаратов этой группы. Уменьшение сосудистой проницаемости также может быть вторичным следствием ослабления воспалительной реакции, но не определяет основные жаропонижающий и анальгетический эффекты. Поэтому ведущим механизмом считается именно торможение простагландинового каскада через блокаду ЦОГ.
| Компонент действия | Основной медиатор или мишень | Физиологический эффект ингибиции ЦОГ | Клиническое проявление |
|---|---|---|---|
| Воспаление | Простагландины, прежде всего PGE2 и PGI2 | Уменьшение вазодилатации и простагландин-зависимого отёка | Снижение гиперемии, отёка и локальной воспалительной реакции |
| Лихорадка | PGE2 в гипоталамусе | Снижение повышенной установочной точки терморегуляции | Нормализация температуры тела |
| Боль | Простагландины, сенситизирующие ноцицепторы | Уменьшение периферической и частично центральной гипералгезии | Ослабление воспалительной, мышечно-суставной и послеоперационной боли |
| ЦОГ-1 | Конститутивный фермент слизистой желудка, почек и тромбоцитов | Снижение защитных простагландинов и синтеза тромбоксана A2 | Риск диспепсии, язвенно-эрозивных поражений, нарушения функции почек и агрегации тромбоцитов |
| ЦОГ-2 | Индуцируемый фермент воспаления | Подавление образования простагландинов в очаге воспаления | Основная часть противовоспалительного, анальгетического и жаропонижающего действия |
| Селективность препаратов | Относительное подавление ЦОГ-1 или ЦОГ-2 | Баланс эффективности и нежелательных реакций зависит от профиля ингибиции | ЦОГ-2-селективность обычно уменьшает желудочно-кишечную токсичность, но не устраняет почечные и сердечно-сосудистые риски |
Выраженность эффекта зависит от дозы, продолжительности лечения, особенностей препарата и преобладающего пути синтеза простагландинов. НПВП уменьшают симптомы воспаления, но не устраняют первопричину инфекционного или аутоиммунного заболевания и не заменяют этиотропную терапию. При выборе препарата необходимо учитывать риск гастропатии, кровотечений, нефротоксичности и сердечно-сосудистых осложнений. Ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует ЦОГ тромбоцитов, тогда как большинство других НПВП ингибируют этот фермент обратимо.