2) гиперхромной
3) гемолитической (+)
4) апластической
Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) является наследственной энзимопатией эритроцитов, обычно сцепленной с Х-хромосомой. Дефект фермента нарушает пентозофосфатный путь и образование НАДФН, необходимого для поддержания восстановленного глутатиона. В результате эритроциты теряют способность обезвреживать активные формы кислорода, что приводит к окислению гемоглобина и повреждению клеточной мембраны.
Поврежденные эритроциты преждевременно разрушаются преимущественно в селезенке, а при выраженном окислительном стрессе также внутрисосудисто. Возникает острый или хронический гемолиз, поэтому анемия имеет гемолитический характер. Приступы часто провоцируются инфекциями, приемом окислительных лекарственных средств, включая некоторые сульфаниламиды, примахин, дапсон, а также употреблением бобов Vicia faba. В периферической крови могут выявляться ретикулоцитоз, тельца Heinz и укушенные эритроциты.
Для подтверждения диагноза определяют активность Г6ФД в эритроцитах и оценивают лабораторные признаки гемолиза: повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижение концентрации гаптоглобина, возможную гемоглобинурию. Исследование активности фермента во время острого приступа или вскоре после гемотрансфузии может дать ложноотрицательный результат, поскольку в крови преобладают молодые эритроциты и донорские клетки; при сохраняющемся подозрении анализ повторяют после восстановления эритроцитарного состава.
| Признак | Недостаточность Г6ФД | Отличие от других анемий |
|---|---|---|
| Основной механизм | Окислительное повреждение и ускоренное разрушение эритроцитов | Гемолитическая анемия обусловлена повышенной потерей клеток, а не недостаточным синтезом гемоглобина |
| Типичные провоцирующие факторы | Инфекции, окислительные препараты, некоторые химические вещества, бобы | Связь с конкретным триггером характерна для эпизодического гемолиза |
| Общий анализ крови | Чаще нормоцитарная и нормохромная анемия; ретикулоцитоз | Не соответствует типичной микроцитарной гипохромной картине железодефицита |
| Биохимические признаки | Повышение непрямого билирубина и ЛДГ, снижение гаптоглобина; при внутрисосудистом гемолизе возможна гемоглобинурия | Указывают на разрушение эритроцитов и позволяют отличить состояние от аплазии костного мозга |
| Мазок периферической крови | Тельца Heinz при специальной окраске, укушенные эритроциты, полихромазия | Отражает денатурацию гемоглобина и удаление поврежденных участков мембраны |
| Специфическая диагностика | Снижение активности Г6ФД; при необходимости — молекулярно-генетическое исследование | Отрицательный результат в период ретикулоцитоза или после переливания не исключает диагноз |
| Принцип лечения | Устранение триггера, лечение инфекции, поддерживающая терапия, трансфузия по показаниям | Рутинное назначение препаратов железа не показано без подтвержденного железодефицита |
Тяжесть заболевания зависит от варианта ферментного дефекта и остаточной активности Г6ФД. При тяжелых формах возможны неонатальная гипербилирубинемия и хроническая гемолитическая анемия, а при более легких вариантах — только эпизоды после воздействия окислителей. Пациентам необходимо избегать известных провоцирующих лекарств и информировать медицинских работников о диагнозе. Таким образом, ведущим патологическим процессом является ускоренный гемолиз эритроцитов, что определяет гемолитический тип анемии.