2) стабилизаторы тучных клеток
3) антагонисты лейкотриеновых рецепторов
4) глюкокортикостероиды
β2-агонисты оказывают непосредственное бронходилатирующее действие за счёт стимуляции β2-адренорецепторов гладкомышечных клеток бронхов. Активация Gs-белка и аденилатциклазы повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата, активирует протеинкиназу A и снижает доступность ионов кальция для сократительного аппарата. В результате гладкая мускулатура дыхательных путей расслабляется, уменьшается бронхиальное сопротивление и быстро возрастает экспираторный воздушный поток.
Короткодействующие β2-агонисты, например сальбутамол, начинают действовать в течение нескольких минут и применяются для купирования острого бронхоспазма. Длительно действующие препараты используются преимущественно для поддерживающей терапии; при бронхиальной астме их назначают только в составе комбинации с ингаляционным глюкокортикостероидом. Остальные указанные классы воздействуют главным образом на воспаление, аллергическую реакцию или лейкотриеновый путь и не обеспечивают столь быстрого прямого расслабления бронхиальной мускулатуры.
| Группа препаратов | Основной механизм | Влияние на бронхи | Клиническая роль |
|---|---|---|---|
| Короткодействующие β2-агонисты | Стимуляция β2-рецепторов, повышение уровня цАМФ | Быстрая непосредственная бронходилатация | Купирование острых симптомов и бронхоспазма |
| Длительно действующие β2-агонисты | Продолжительная активация β2-рецепторов | Длительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов | Поддерживающая терапия; при астме — совместно с ингаляционными глюкокортикостероидами |
| Стабилизаторы тучных клеток | Подавление дегрануляции и высвобождения медиаторов аллергии | Не устраняют уже развившийся бронхоспазм | Профилактика аллергических реакций и бронхоконстрикции |
| Антагонисты лейкотриеновых рецепторов | Блокада CysLT1-рецепторов | Уменьшение лейкотриен-индуцированной бронхоконстрикции, отёка и секреции слизи | Дополнительная контролирующая терапия, особенно при аспирин-ассоциированной астме |
| Ингаляционные глюкокортикостероиды | Подавление экспрессии провоспалительных генов | Снижают гиперреактивность бронхов, но не вызывают немедленного расслабления мышц | Базисная противовоспалительная терапия бронхиальной астмы |
| Системные глюкокортикостероиды | Выраженное системное противовоспалительное действие | Уменьшают отёк и воспаление с отсроченным эффектом | Лечение тяжёлых обострений, но не замена быстродействующему бронходилататору |
Эффективность β2-агонистов при обратимой бронхиальной обструкции оценивают по уменьшению одышки и свистящих хрипов, а также по приросту объёма форсированного выдоха за первую секунду или пиковой скорости выдоха. Частое применение короткодействующего препарата у пациента с астмой указывает на недостаточный контроль заболевания и необходимость усиления противовоспалительной терапии. Избыточная стимуляция β2-рецепторов может сопровождаться тремором, тахикардией и гипокалиемией. Таким образом, β2-агонисты устраняют бронхоспазм непосредственно, тогда как противовоспалительные средства преимущественно снижают вероятность его повторного развития.