2) объем распределения
3) биодоступность
4) общий клиренс (+)
Правильный ответ — общий клиренс. Это фармакокинетический показатель, характеризующий условный объём плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного средства за единицу времени. Клиренс не означает буквального удаления такого объёма плазмы; он рассчитывается как отношение скорости элиминации препарата к его концентрации в плазме: Cl = скорость элиминации / C. Обычно его выражают в мл/мин или л/ч.
Общий клиренс представляет собой сумму клиренса отдельных органов и путей выведения, прежде всего почечного и печёночного, а также клиренса, связанного с метаболизмом в других тканях или экскрецией через лёгкие. Увеличение клиренса ускоряет снижение концентрации препарата и может потребовать повышения дозы или сокращения интервалов между введениями; снижение клиренса, например при почечной или печёночной недостаточности, повышает риск кумуляции и токсичности.
Клиренс необходимо отличать от других фармакокинетических параметров. Период полувыведения отражает время, за которое концентрация препарата уменьшается на 50%, объём распределения характеризует степень перехода вещества из плазмы в ткани, а биодоступность показывает долю введённой дозы, достигшую системного кровотока. При кинетике первого порядка период полувыведения связан с объёмом распределения и клиренсом соотношением t1/2 = 0,693 × Vd / Cl.
| Показатель | Определение | Основное клиническое значение |
|---|---|---|
| Общий клиренс | Суммарный условный объём плазмы, очищаемый от препарата за единицу времени | Определяет скорость элиминации и поддерживающую дозу |
| Почечный клиренс | Доля общего клиренса, обусловленная клубочковой фильтрацией, канальцевой секрецией и реабсорбцией | Снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации; важен для коррекции дозы |
| Печёночный клиренс | Удаление препарата вследствие его метаболизма и/или экскреции с желчью | Зависит от кровотока печени, активности ферментов и связывания с белками плазмы |
| Период полувыведения | Время снижения плазменной концентрации препарата на 50% | Помогает определить интервал дозирования и время достижения равновесной концентрации |
| Объём распределения | Расчётный объём, в котором препарат должен находиться для создания измеренной концентрации в плазме | Отражает распределение между сосудистым руслом и тканями; влияет на нагрузочную дозу |
| Биодоступность | Доля введённой дозы, поступившая в системный кровоток в неизменённом виде | Учитывается при выборе дозы препарата, особенно при пероральном применении |
При постоянной скорости введения равновесная концентрация препарата определяется соотношением между скоростью поступления и клиренсом. Для пероральной терапии дополнительно учитывают биодоступность, поскольку не вся принятая доза достигает системного кровотока. Оценка клиренса особенно важна у пациентов пожилого возраста, при хронической болезни почек, заболеваниях печени и применении лекарственных взаимодействий. Изменение клиренса требует мониторинга эффективности и безопасности терапии, а для препаратов с узким терапевтическим диапазоном — контроля их концентрации в крови.