2) подавление продукции глюкагона
3) снижение всасывания глюкозы в кишечнике (+)
4) снижение инсулинорезистентности мышечной и жировой тканей
Ингибиторы α-глюкозидазы (акарбоза, миглитол, воглибоза) действуют в просвете тонкой кишки и на щёточной кайме энтероцитов. Они подавляют ферменты, расщепляющие олиго- и дисахариды до моносахаридов, прежде всего глюкозы. В результате переваривание и всасывание углеводов замедляются, уменьшается постпрандиальная гипергликемия; поэтому наиболее точным является вариант, связанный со снижением всасывания глюкозы в кишечнике.
Действие препаратов не основано на стимуляции β-клеток поджелудочной железы и не сопровождается прямым подавлением секреции глюкагона. Также они не повышают чувствительность мышечной и жировой ткани к инсулину, в отличие от метформина и тиазолидиндионов. Поскольку ингибиторы α-глюкозидазы не усиливают эндогенную секрецию инсулина, риск гипогликемии при монотерапии невысок; при сочетании с инсулином или секретагогами гипогликемия возможна.
Замедление поступления углеводов в кровь особенно эффективно при повышении гликемии после еды, тогда как влияние на гликемию натощак обычно ограничено. Нерасщеплённые углеводы поступают в толстую кишку и подвергаются бактериальной ферментации, что объясняет типичные нежелательные реакции: метеоризм, абдоминальный дискомфорт и диарею. Таким образом, ключевой фармакологический принцип этой группы — уменьшение скорости образования и кишечной абсорбции глюкозы из пищевых углеводов.
| Группа сахароснижающих препаратов | Основная мишень | Ведущий эффект | Влияние на постпрандиальную гликемию | Риск гипогликемии при монотерапии |
|---|---|---|---|---|
| Ингибиторы α-глюкозидазы | Ферменты щёточной каймы тонкой кишки | Замедление расщепления сложных углеводов и всасывания глюкозы | Выраженное снижение | Низкий |
| Метформин | Печёночный обмен глюкозы, инсулиночувствительность | Снижение глюконеогенеза и умеренное повышение чувствительности к инсулину | Умеренное | Низкий |
| Производные сульфонилмочевины | β-клетки поджелудочной железы | Стимуляция секреции инсулина независимо от уровня гликемии | Выраженное | Высокий |
| Ингибиторы ДПП-4 | Фермент дипептидилпептидаза-4 и система инкретинов | Глюкозозависимое усиление секреции инсулина и снижение секреции глюкагона | Умеренное | Низкий |
| Агонисты рецепторов ГПП-1 | Рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 | Усиление глюкозозависимой секреции инсулина, замедление опорожнения желудка, снижение аппетита | Выраженное | Низкий |
| Ингибиторы НГЛТ-2 | Натрий-глюкозный котранспортёр 2 в проксимальном канальце почки | Увеличение выведения глюкозы с мочой | Умеренное | Низкий |
Ингибиторы α-глюкозидазы целесообразно рассматривать прежде всего при преобладании постпрандиальной гипергликемии. Их эффективность зависит от наличия углеводов в рационе и соблюдения режима приёма вместе с пищей. При возникновении гипогликемии на комбинированной терапии предпочтительно использовать глюкозу, поскольку расщепление сложных углеводов под действием препарата замедлено.