2) силибинина
3) метоклопрамида (+)
4) панкреатина
Правильный ответ — метоклопрамид. Препарат блокирует дофаминовые D2-рецепторы не только в триггерной зоне рвотного центра, но и в тубероинфундибулярном пути гипоталамуса. Дофамин в норме подавляет секрецию пролактина лактотрофными клетками аденогипофиза, поэтому устранение его тормозящего влияния приводит к лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии. В официальной инструкции метоклопрамида галакторея и гинекомастия указаны среди нежелательных реакций, связанных с повышением уровня пролактина.
Галакторея возникает вследствие прямого стимулирующего действия пролактина на молочные железы вне периода физиологической лактации. Гинекомастия формируется преимущественно косвенно: длительная гиперпролактинемия подавляет импульсную секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, снижает продукцию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и может привести к гипогонадизму с относительным преобладанием эстрогенных эффектов. Сопутствующими проявлениями могут быть аменорея, нарушения менструального цикла, снижение либидо, эректильная дисфункция и бесплодие.
| Критерий | Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Связь с лекарственным препаратом | Симптомы появляются после начала приема или увеличения дозы антагониста D2-рецепторов | Необходимо уточнить прием метоклопрамида, антипсихотиков и других пролактин-стимулирующих средств |
| Клинические проявления | Галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, сексуальная дисфункция | Сочетание репродуктивных и маммологических симптомов указывает на эндокринный механизм |
| Лабораторный признак | Повышение концентрации пролактина в сыворотке | Результат желательно подтвердить повторным исследованием с учетом стресса, сна и физической нагрузки |
| Исключение физиологических причин | Физиологическая причина отсутствует | У женщин репродуктивного возраста прежде всего исключают беременность и лактацию |
| Исключение вторичных причин | Показатели функции щитовидной железы, почек и печени могут быть нормальными | Следует исключить первичный гипотиреоз, хроническую почечную недостаточность и тяжелую патологию печени |
| Динамика после коррекции терапии | Уровень пролактина и симптомы обычно уменьшаются после отмены или замены причинного препарата | Отсутствие положительной динамики требует поиска иной причины гиперпролактинемии |
| Показания к визуализации | При типичной лекарственной связи исследование гипофиза требуется не всегда | МРТ гипофиза рассматривают при стойком повышении пролактина, неврологических симптомах или невозможности объяснить изменения приемом препарата |
Лактулоза действует как осмотическое слабительное, силибинин применяется как гепатопротекторное средство, а панкреатин замещает ферменты поджелудочной железы; блокада дофаминовых рецепторов и повышение пролактина для них нехарактерны. При появлении галактореи или гинекомастии на фоне метоклопрамида оценивают необходимость дальнейшего лечения, дозу и продолжительность приема. Самостоятельная отмена препарата нежелательна, однако длительное применение без повторной оценки показаний также не должно продолжаться. При сохранении симптомов после коррекции терапии требуется эндокринологическое обследование для исключения заболеваний гипофиза и других причин гиперпролактинемии.