2) метаболический ацидоз
3) гипогликемия
4) ототоксичность (+)
Фуросемид является петлевым диуретиком: он блокирует Na+/K+/2Cl−-котранспортёр в толстом восходящем отделе петли Генле. Ототоксичность связана с воздействием препарата на аналогичный транспортный механизм в сосудистой полоске внутреннего уха. Нарушение ионного состава эндолимфы и снижение эндокохлеарного потенциала приводят к дисфункции волосковых клеток и развитию нейросенсорного снижения слуха.
Осложнение чаще возникает при быстром внутривенном введении, применении высоких доз, выраженной почечной недостаточности или одновременном назначении других ототоксичных средств, прежде всего аминогликозидов и препаратов платины. Клинически возможны шум в ушах, ощущение заложенности и двустороннее высокочастотное снижение слуха; нарушение может быть обратимым после отмены препарата, но при тяжелом поражении становится стойким. Для подтверждения используют тональную пороговую аудиометрию, а лечение включает уменьшение дозы или отмену фуросемида, устранение факторов риска и отказ от сочетания с ототоксичными лекарственными средствами.
| Нежелательная реакция или признак | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Ототоксичность | Нарушение транспорта электролитов во внутреннем ухе и эндокохлеарного потенциала | Шум в ушах, высокочастотная нейросенсорная тугоухость; риск повышается при быстром внутривенном введении и сочетании с аминогликозидами |
| Гипокалиемия | Усиление доставки натрия в дистальные отделы нефрона с повышением секреции калия | Мышечная слабость, судороги, желудочковые аритмии; требуется контроль калия и ЭКГ |
| Метаболический алкалоз | Потеря хлоридов и водорода, гиповолемия и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы | Повышение pH и бикарбоната плазмы; риск возрастает при интенсивном диурезе |
| Гипомагниемия и гипокальциемия | Утрата магния и кальция вследствие блокады реабсорбции в толстом восходящем отделе петли Генле | Парестезии, тремор, судороги и повышение аритмогенности |
| Гиповолемия и гипотензия | Избыточный натрийурез и потеря внеклеточной жидкости | Ортостатические симптомы, тахикардия, ухудшение функции почек при чрезмерной дегидратации |
| Гиперурикемия | Снижение канальцевой секреции мочевой кислоты на фоне уменьшения объёма циркулирующей плазмы | Возможна провокация приступа подагрического артрита |
| Нарушения углеводного обмена | Не являются типичным прямым эффектом; гипогликемия для фуросемида нехарактерна | При изменении гликемии следует искать сопутствующие препараты и заболевания |
Таким образом, ототоксичность относится к специфическим, потенциально тяжелым осложнениям петлевых диуретиков и является основанием для осторожного выбора скорости и дозы введения. Перед началом терапии оценивают функцию почек, концентрации электролитов и лекарственные взаимодействия. При появлении шума в ушах или снижения слуха необходима срочная переоценка диуретической терапии и аудиологическое обследование.