2) гипогликемия
3) гиперкалиемия
4) метаболический ацидоз
Ототоксичность является известным дозозависимым нежелательным эффектом фуросемида, особенно при быстром внутривенном введении, использовании высоких доз и наличии почечной недостаточности. Она проявляется шумом или звоном в ушах, снижением слуха, реже — головокружением и нарушением равновесия. Обычно слуховые нарушения обратимы после отмены препарата или уменьшения дозы, однако при выраженной передозировке и сочетании с другими ототоксичными средствами возможно стойкое поражение слуха.
Механизм связан с ингибированием Na+-K+-2Cl−-котранспортера в сосудистой полоске внутреннего уха, что нарушает поддержание эндокохлеарного потенциала и ионного состава эндолимфы. Риск возрастает при сочетании фуросемида с аминогликозидами, ванкомицином или другими препаратами, обладающими ототоксичностью. При появлении шума в ушах или снижения слуха необходимы оценка скорости введения и дозы диуретика, аудиометрия, контроль функции почек и пересмотр сопутствующей терапии.
| Нежелательный эффект | Патофизиологический механизм | Клинические признаки или лабораторные изменения |
|---|---|---|
| Ототоксичность | Нарушение функции ионных транспортеров внутреннего уха, особенно при высоких концентрациях препарата | Шум в ушах, снижение слуха, иногда головокружение; подтверждение — аудиометрией |
| Гипокалиемия | Усиление доставки натрия в дистальные отделы нефрона с последующей секрецией калия | Мышечная слабость, судороги, нарушения ритма; снижение калия в сыворотке крови |
| Метаболический алкалоз | Потеря хлоридов и водорода, а также сокращение объёма внеклеточной жидкости | Повышение концентрации бикарбоната, гипохлоремия; в тяжёлых случаях — угнетение дыхания |
| Гипомагниемия и гипокальциемия | Угнетение реабсорбции электролитов в толстом сегменте восходящей части петли Генле | Тремор, судороги, удлинение интервала QT, повышение нервно-мышечной возбудимости |
| Гиповолемия и артериальная гипотензия | Выраженный натрийурез и диурез с уменьшением внутрисосудистого объёма | Ортостатические симптомы, тахикардия, сухость слизистых, возможное острое повреждение почек |
| Гиперурикемия | Снижение канальцевой секреции мочевой кислоты и уменьшение объёма циркулирующей плазмы | Повышение уровня мочевой кислоты, возможное обострение подагрического артрита |
Фуросемид не вызывает типичную гипогликемию и не приводит к гиперкалиемии; для него характерны гипокалиемия и метаболический алкалоз. При снижении слуха препарат следует вводить медленнее и рассмотреть временную отмену или замену, особенно при наличии альтернативной терапии. Электролитные нарушения требуют регулярного контроля калия, магния, натрия, креатинина и кислотно-основного состояния. Сочетание фуросемида с другими ототоксичными средствами должно применяться только при строгих показаниях и тщательном мониторинге.