2) зрительных галлюцинаций
3) брадикардии (+)
4) гипертонического криза
Брадикардия является характерной системной нежелательной реакцией при местном применении β-адреноблокаторов, особенно офтальмологических препаратов, например тимолола. Несмотря на локальный путь введения, часть действующего вещества всасывается через конъюнктиву и слизистую носослёзного канала, поступает в системный кровоток и может оказывать влияние на сердце.
Блокада β1-адренорецепторов синусового узла уменьшает влияние симпатической нервной системы, снижает образование циклического АМФ и вызывает отрицательный хронотропный эффект — уменьшение частоты сердечных сокращений. При выраженной системной абсорбции возможны также замедление атриовентрикулярной проводимости, артериальная гипотензия и синкопальные состояния. Головокружение может возникать вторично вследствие гипотензии или брадикардии, но не является наиболее специфичным проявлением; зрительные галлюцинации и гипертонический криз для данного механизма нехарактерны.
| Эффект или состояние | Механизм | Типичные проявления | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Системное действие местного β-адреноблокатора | Блокада β1-рецепторов синусового узла и миокарда | Снижение частоты пульса, слабость, утомляемость | Наиболее характерное объяснение появления брадикардии |
| Нарушение атриовентрикулярной проводимости | Угнетение симпатической стимуляции проводящей системы сердца | Удлинение интервала PR, атриовентрикулярная блокада, пресинкопе | Риск выше при исходных нарушениях проводимости и сочетании с верапамилом или β-адреноблокаторами системного действия |
| Артериальная гипотензия | Снижение сердечного выброса вследствие отрицательного хроно- и инотропного действия | Головокружение, потемнение в глазах, ортостатические симптомы | Головокружение является вторичным неспецифическим проявлением |
| Бронхоспазм | Блокада β2-рецепторов гладкой мускулатуры бронхов неселективными препаратами | Одышка, свистящее дыхание, ухудшение контроля бронхиальной астмы | Особенно важно учитывать при назначении тимолола пациентам с бронхообструктивными заболеваниями |
| Местные офтальмологические реакции | Воздействие препарата на ткани глаза | Жжение, сухость, раздражение, гиперемия конъюнктивы | Не объясняют системную брадикардию, но встречаются чаще системных эффектов |
| Гипертонический криз и зрительные галлюцинации | Не соответствуют типичному фармакодинамическому профилю β-адреноблокаторов | Резкое повышение давления или психотические зрительные феномены | Не являются ожидаемыми реакциями при местной блокаде адренорецепторов |
Для уменьшения системного всасывания офтальмологических β-адреноблокаторов рекомендуется после закапывания закрыть глаза и прижать область слёзных точек на 1–2 минуты. Перед назначением следует оценить частоту пульса, артериальное давление, наличие атриовентрикулярной блокады, бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких. При появлении выраженной брадикардии препарат отменяют или заменяют с учётом показаний и проводят электрокардиографическую оценку. Таким образом, даже местное введение не исключает клинически значимого системного β-адреноблокирующего действия.