2) опухолями эндокринных желез
3) полипозом желудочно-кишечного тракта
4) кистами сальных желез
Синдром Гарднера представляет собой фенотипический вариант семейного аденоматозного полипоза, обусловленный герминальной мутацией гена APC на хромосоме 5q21–q22 и наследуемый по аутосомно-доминантному типу. Для него характерно сочетание множественных аденоматозных полипов толстой кишки с внекишечными проявлениями: остеомами костей черепа, особенно нижней челюсти и лицевого скелета, а также десмоидными фиброматозами, фибромами и эпидермоидными кистами мягких тканей. Остеомы обычно являются доброкачественными, плотными, медленно растущими образованиями и могут появляться раньше кишечных симптомов, поэтому их выявление имеет диагностическое значение.
Мутация APC нарушает регуляцию сигнального пути Wnt/β-катенина, что приводит к формированию многочисленных аденом и крайне высокому риску колоректального рака при отсутствии профилактического лечения. Поэтому сочетание аденоматозного полипоза толстой кишки с остеомами черепа и челюстей является классическим признаком синдрома Гарднера, что соответствует отмеченному варианту. Опухоли эндокринных желез более характерны для синдромов множественной эндокринной неоплазии, а диффузный полипоз всего желудочно-кишечного тракта — для гамартоматозных полипозных синдромов; эпидермоидные кисты действительно могут встречаться при синдроме Гарднера, но не являются его наиболее характерным диагностическим сочетанием.
| Синдром или состояние | Основной генетический дефект | Тип полипов | Внекишечные признаки | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Гарднера | Герминальная мутация APC | Множественные аденомы толстой кишки | Остеомы черепа и челюстей, десмоиды, эпидермоидные кисты, стоматологические аномалии | Сочетание аденоматозного полипоза с остеомами и опухолями мягких тканей |
| Классический семейный аденоматозный полипоз | APC | Сотни и тысячи аденом ободочной и прямой кишки | Внекишечные признаки могут отсутствовать или быть маловыраженными | Обычно диагностируется при выявлении ≥100 колоректальных аденом или патогенного варианта APC |
| Синдром Пейтца—Егерса | STK11 | Гамартоматозные полипы желудочно-кишечного тракта | Меланотическая пигментация губ, полости рта и пальцев | Полипоз сочетается с характерной слизисто-кожной пигментацией, а не с остеомами |
| Ювенильный полипоз | SMAD4 или BMPR1A | Ювенильные гамартоматозные полипы | Железодефицитная анемия, кишечные кровотечения, иногда сосудистые мальформации | Гистологически полипы не являются аденомами |
| Синдром Тюрко | APC или гены системы репарации неспаренных оснований | Аденоматозный либо смешанный полипоз | Опухоли центральной нервной системы, включая медуллобластому или глиобластому | Ключевое сочетание — кишечный полипоз с опухолью мозга |
| Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа | RET | Полипоз кишечника не является ведущим признаком | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, гиперпаратиреоз | Преимущественное поражение эндокринных органов, а не толстой кишки и костей |
При подозрении на синдром Гарднера необходимы тотальная колоноскопия с оценкой распространённости полипоза и молекулярно-генетическое исследование APC. Родственникам первой степени родства показано генетическое консультирование и эндоскопический скрининг. Ведение включает регулярное наблюдение за верхними отделами желудочно-кишечного тракта, щитовидной железой и десмоидными опухолями. Из-за практически неизбежного риска колоректального рака при значимом полипозе рассматривают профилактическую колэктомию.