2) артериальную гипертензию (+)
3) тромбоцитопению
4) лихорадочный синдром
Артериальная гипертензия является характерным нежелательным эффектом терапии эритропоэтином, особенно у пациентов с хронической болезнью почек и исходно повышенным артериальным давлением. Препарат стимулирует эритропоэз, поэтому при быстром увеличении концентрации гемоглобина и гематокрита повышаются вязкость крови и общее периферическое сосудистое сопротивление. Дополнительную роль играют вазоконстрикция, активация эндотелина и снижение биодоступности оксида азота.
Риск возрастает при высокой дозе препарата, слишком быстром нарастании гемоглобина и недостаточном контроле объёма циркулирующей жидкости. Клинически могут усиливаться головная боль, шум в ушах, ухудшение самочувствия; в тяжёлых случаях возможны гипертоническая энцефалопатия и судороги. Поэтому до начала лечения и в процессе терапии регулярно измеряют артериальное давление, контролируют гемоглобин и корректируют дозу, избегая чрезмерно быстрой коррекции анемии.
| Клинический признак или реакция | Связь с терапией эритропоэтином | Механизм или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Артериальная гипертензия | Типичное и клинически значимое осложнение | Увеличение массы эритроцитов и вязкости крови, вазоконстрикция, эндотелиальные эффекты |
| Быстрое повышение гемоглобина | Фактор риска гипертензии и тромботических осложнений | Свидетельствует о необходимости пересмотра дозы и темпа терапии |
| Головная боль, нарушение зрения, судороги | Возможные проявления тяжёлой гипертензии | Требуют немедленной оценки артериального давления и исключения гипертонической энцефалопатии |
| Тромботические осложнения | Возможны, но не являются тромбоцитопенией | Связаны преимущественно с повышением вязкости крови и чрезмерной коррекцией анемии |
| Тошнота и рвота | Неспецифические, не ведущие нежелательные реакции | Требуют поиска других причин: уремии, лекарственных взаимодействий, инфекции или патологии ЖКТ |
| Лихорадка | Не относится к типичному фармакологическому эффекту | При повышении температуры необходимо исключать инфекцию, воспалительную реакцию или реакцию гиперчувствительности |
| Контроль безопасности | Обязателен до и во время лечения | Оценивают артериальное давление, гемоглобин, гематокрит и признаки тромбоза; при неконтролируемой гипертензии препарат временно не применяют или корректируют его дозу |
Терапию эритропоэтином проводят в минимальной эффективной дозе, достаточной для уменьшения клинических проявлений анемии, но не для полного устранения физиологической стимуляции эритропоэза. Неконтролируемая артериальная гипертензия рассматривается как противопоказание или основание для временной коррекции лечения. Тромбоцитопения, тошнота, рвота и лихорадка не являются наиболее характерными последствиями действия препарата. Основное внимание уделяют постепенному повышению гемоглобина и профилактике гипертензивных и тромботических осложнений.