2) увеличить комплаентность к лечению
3) увеличить эффективность лечения
4) увеличить эффективность лечения и снизить частоту нежелательных явлений (+)
Рациональная комбинированная антигипертензивная терапия воздействует одновременно на несколько патогенетических механизмов повышения артериального давления: активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сосудистый тонус, задержку натрия и воды. Благодаря взаимодополняющему действию препаратов снижение артериального давления обычно выражено сильнее, чем при увеличении дозы одного средства. Такой подход также уменьшает вероятность компенсаторной активации механизмов, ограничивающих эффект монотерапии.
Применение компонентов в умеренных дозах позволяет избежать дозозависимых нежелательных реакций, характерных для высокодозной монотерапии. Кроме того, один препарат может частично компенсировать побочные эффекты другого: блокатор ренин-ангиотензиновой системы уменьшает периферические отёки, вызываемые дигидропиридиновым антагонистом кальция, и снижает риск гипокалиемии на фоне тиазидного или тиазидоподобного диуретика. Следовательно, рациональная комбинация одновременно повышает антигипертензивную эффективность и улучшает переносимость лечения.
| Подход или комбинация | Основной механизм | Клиническое преимущество | Особенности безопасности |
|---|---|---|---|
| Высокодозная монотерапия | Воздействие преимущественно на один механизм регуляции давления | Проста в назначении, но нередко недостаточно эффективна | Возрастает риск дозозависимых нежелательных реакций |
| Ингибитор АПФ или БРА + антагонист кальция | Блокада ренин-ангиотензиновой системы и уменьшение сосудистого сопротивления | Выраженный аддитивный антигипертензивный эффект | Блокатор ренин-ангиотензиновой системы может уменьшать выраженность периферических отёков |
| Ингибитор АПФ или БРА + тиазидный/тиазидоподобный диуретик | Уменьшение объёма циркулирующей жидкости и подавление компенсаторной активации ренин-ангиотензиновой системы | Эффективное снижение давления при объёмзависимой гипертензии | Необходим контроль креатинина, расчётной СКФ и калия |
| Антагонист кальция + тиазидоподобный диуретик | Сочетание вазодилатации с усилением натрийуреза | Возможная альтернатива при непереносимости блокаторов ренин-ангиотензиновой системы | Следует учитывать риск отёков и электролитных нарушений |
| Тройная комбинация: блокатор РААС + антагонист кальция + диуретик | Одновременное влияние на сосудистый тонус, нейрогуморальную регуляцию и объём жидкости | Применяется при недостаточной эффективности двух препаратов | Требует оценки функции почек, электролитов и переносимости |
| Фиксированная комбинация в одной таблетке | Сохраняет фармакологические эффекты компонентов при уменьшении таблеточной нагрузки | Упрощает схему лечения и способствует регулярному приёму | Необходимо учитывать противопоказания каждого действующего вещества |
Выбор компонентов должен учитывать возраст пациента, сопутствующие заболевания, поражение органов-мишеней, функцию почек и исходный уровень электролитов. Наиболее рациональны сочетания препаратов с различными, но взаимодополняющими механизмами действия и доказанной совместимостью. Не рекомендуется объединять ингибитор АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II, поскольку такая двойная блокада не даёт дополнительной клинической пользы и повышает риск гиперкалиемии, гипотензии и ухудшения функции почек. Предпочтение фиксированным комбинациям дополнительно способствует достижению стабильного контроля артериального давления.