2) лозартан
3) гидрохлортиазид
4) пропранолол (+)
Обоснование правильного ответа
Пропранолол тормозит секрецию ренина за счёт блокады β1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек. В норме их стимуляция симпатической нервной системой активирует аденилатциклазную систему, повышает уровень цАМФ и усиливает высвобождение ренина. Пропранолол прерывает этот механизм, поэтому снижается активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшаются образование ангиотензина II и секреция альдостерона.
Остальные перечисленные препараты, напротив, обычно повышают активность ренина в плазме вследствие устранения отрицательной обратной связи или уменьшения эффективного объёма циркулирующей крови. Каптоприл блокирует ангиотензинпревращающий фермент, лозартан — рецепторы ангиотензина II типа AT1, а гидрохлортиазид вызывает натрийурез и умеренное снижение объёма плазмы. Поэтому именно пропранолол является препаратом, подавляющим секрецию ренина.
| Препарат или класс | Основная точка приложения | Влияние на секрецию ренина | Механизм изменения | Клиническое следствие |
|---|---|---|---|---|
| Пропранолол | β1-адренорецепторы юкстагломерулярных клеток | Снижает | Уменьшает симпатическую стимуляцию и образование цАМФ | Снижение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и антигипертензивный эффект |
| Другие β-адреноблокаторы | Преимущественно β1-адренорецепторы | Обычно снижают | Подавляют β1-опосредованное высвобождение ренина | Особенно эффективны при гиперрениновых вариантах артериальной гипертензии |
| Каптоприл | Ангиотензинпревращающий фермент | Повышает активность ренина | Снижает образование ангиотензина II и ослабляет отрицательную обратную связь | Уменьшает вазоконстрикцию и секрецию альдостерона, несмотря на компенсаторное повышение ренина |
| Лозартан | Рецепторы ангиотензина II типа AT1 | Повышает | Блокирует действие ангиотензина II на сосуды и юкстагломерулярный аппарат | Снижение давления сопровождается реактивным увеличением активности ренина |
| Гидрохлортиазид | Na+/Cl−-котранспортёр дистального канальца | Повышает | Натрийурез и уменьшение объёма циркулирующей крови активируют рениновый ответ | Формируется компенсаторная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы |
| Ренин-ангиотензин-альдостероновая система | Почки, сосуды, надпочечники | Зависит от воздействия препарата | Ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, далее образуется ангиотензин II и альдостерон | Регуляция сосудистого тонуса, задержки натрия и воды и артериального давления |
Подавление ренина β-адреноблокаторами используется также при первичном гиперальдостеронизме для уменьшения стимуляции секреции альдостерона, если она сохраняется за счёт повышенного симпатического влияния. При оценке активности ренина важно учитывать лекарственную терапию, поскольку β-адреноблокаторы могут вызывать ложное снижение показателя. Поэтому перед интерпретацией соотношения альдостерон/ренин необходимо учитывать препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.