2) ситаглиптин
3) глимепирид
4) метформин (+)
Метформин относится к бигуанидам и является базовым сахароснижающим препаратом при сахарном диабете 2-го типа при отсутствии противопоказаний. Его основной эффект заключается в подавлении избыточного глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, вследствие чего уменьшается продукция глюкозы натощак. Дополнительно препарат повышает чувствительность периферических тканей к инсулину и улучшает утилизацию глюкозы.
Метформин не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, поэтому при монотерапии редко вызывает гипогликемию. Для него характерны нейтральное влияние или умеренное снижение массы тела, а также благоприятное воздействие на метаболические показатели. Препарат противопоказан или требует существенных ограничений при выраженном нарушении функции почек, поскольку накопление метформина повышает риск редкого, но тяжелого осложнения — лактатацидоза.
Репаглинид относится к глинидам, ситаглиптин — к ингибиторам дипептидилпептидазы-4, а глимепирид — к производным сульфонилмочевины. Эти препараты также применяются при сахарном диабете 2-го типа, но не являются бигуанидами и отличаются механизмами действия и риском гипогликемии.
| Фармакологическая группа | Пример | Основной механизм действия | Риск гипогликемии и влияние на массу тела |
|---|---|---|---|
| Бигуаниды | Метформин | Снижение печеночного глюконеогенеза, повышение чувствительности тканей к инсулину | Низкий риск гипогликемии; масса тела обычно не увеличивается |
| Глиниды | Репаглинид | Кратковременная стимуляция секреции инсулина β-клетками | Риск гипогликемии имеется; возможно увеличение массы тела |
| Ингибиторы ДПП-4 | Ситаглиптин | Замедление распада инкретинов, глюкозозависимое усиление секреции инсулина | Низкий риск гипогликемии; масса тела обычно стабильна |
| Производные сульфонилмочевины | Глимепирид | Закрытие АТФ-зависимых калиевых каналов β-клеток и стимуляция секреции инсулина | Значимый риск гипогликемии; возможно увеличение массы тела |
| Ингибиторы НГЛТ-2 | Дапаглифлозин, эмпаглифлозин | Снижение почечной реабсорбции глюкозы и усиление ее выведения с мочой | Низкий риск гипогликемии; возможно снижение массы тела |
| Агонисты рецепторов ГПП-1 | Семаглутид, лираглутид | Глюкозозависимое усиление инсулинового ответа, снижение секреции глюкагона и аппетита | Низкий риск гипогликемии; обычно снижают массу тела |
Выбор сахароснижающей терапии определяется не только уровнем гликированного гемоглобина, но и наличием сердечно-сосудистых заболеваний, хронической болезни почек, ожирения и риском гипогликемии. При отсутствии специальных показаний метформин часто используется как основа медикаментозного лечения в сочетании с немедикаментозными мероприятиями. При недостаточном контроле гликемии к нему добавляют препараты других классов с учетом индивидуальных факторов риска. Перед назначением необходимо оценить скорость клубочковой фильтрации и переносимость препарата.